Studio dell'esposizione al farmaco alla fludarabina nel trapianto di midollo osseo pediatrico (HCT)

La fludarabina è un analogo nucleosidico con potenti proprietà antitumorali e immunosoppressive utilizzato nei regimi di condizionamento del trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche pediatriche (alloHCT) per promuovere l'attecchimento di cellule staminali.

Questo è uno studio farmacocinetico-farmacodinamico (PK-PD) a centro singolo che indaga la farmacologia clinica della fludarabina in 45 bambini sottoposti ad alloHCT presso l'Università della California, San Francisco Benioff Children's Hospital.

I pazienti riceverebbero fludarabina indipendentemente dal fatto che decidano o meno di acconsentire al campionamento PK.

Le dosi di fludarabina non saranno aggiustate sulla base dei dati farmacocinetici.

Applicheremo la combinazione di una strategia di campionamento limitato basata sulla D-ottimalità e metodologie PK di popolazione per determinare fattori specifici che influenzano l'esposizione alla fludarabina nei destinatari pediatrici di alloHCT e identificare le relazioni esposizione-risposta.

I soggetti saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico delle concentrazioni plasmatiche (f-ara-a) e intracellulari (f-ara-ATP) del farmaco per tutta la durata della terapia con fludarabina (da 3 a 5 giorni).

Per valutare le fonti di variabilità che influenzano l'esposizione alla fludarabina, i dati clinici saranno ottenuti dalla cartella clinica del paziente in ogni giorno di campionamento farmacocinetico.

In tutti i pazienti verrà effettuato un unico prelievo di sangue per la raccolta del DNA e la genotipizzazione dei polimorfismi a singolo nucleotide dei geni coinvolti nell'attivazione, nel trasporto o nell'eliminazione della fludarabina.

Per valutare le relazioni esposizione-risposta, i dati sull'attecchimento dei neutrofili, sulla tossicità correlata al trattamento e sulla sopravvivenza saranno raccolti fino al giorno 100 post-trapianto.