Estudio de exposición al fármaco fludarabina en trasplantes pediátricos de médula ósea (HCT)

La fludarabina es un análogo de nucleósido con potentes propiedades antitumorales e inmunosupresoras que se utiliza en los regímenes de acondicionamiento del trasplante alogénico de células hematopoyéticas pediátricas (aloHCT) para promover el injerto de células madre.

Este es un estudio farmacocinético-farmacodinámico (PK-PD) de un solo centro que investiga la farmacología clínica de la fludarabina en 45 niños sometidos a aloHCT en el Hospital Infantil Benioff de la Universidad de California en San Francisco.

Los pacientes recibirían fludarabina independientemente de si deciden o no dar su consentimiento para la toma de muestras farmacocinéticas.

Las dosis de fludarabina no se ajustarán en función de los datos farmacocinéticos.

Aplicaremos la combinación de una estrategia de muestreo limitada basada en D-optimalidad y metodologías farmacocinéticas poblacionales para determinar los factores específicos que influyen en la exposición a fludarabina en receptores pediátricos de aloHCT e identificar las relaciones exposición-respuesta.

Los sujetos se someterán a un muestreo farmacocinético de las concentraciones de fármaco en plasma (f-ara-a) e intracelular (f-ara-ATP) durante la duración de la terapia con fludarabina (3 a 5 días).

Para evaluar las fuentes de variabilidad que afectan la exposición a la fludarabina, se obtendrán datos clínicos del expediente médico del paciente cada día de muestreo farmacocinético.

En todos los pacientes se realizará una única extracción de sangre para la recogida de ADN y el genotipado de los polimorfismos de un solo nucleótido de los genes implicados en la activación, el transporte o la eliminación de fludarabina.

Para evaluar las relaciones exposición-respuesta, se recopilarán datos de injerto de neutrófilos, toxicidad relacionada con el tratamiento y supervivencia hasta el día 100 posterior al trasplante.