En studie som utvärderar effektiviteten av glukokortikoider hos patienter med pre-ACLF-HBV (preACLF)

Sammanfattning av protokollet

Protokoll nummer: preACLF2011 Titel: En randomiserad, öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av glukokortikoider hos patienter med HBV-associerad pre-ACLF.

Sponsor: Avdelningen för infektionssjukdomar, Sydvästra sjukhuset.

Indikation: HBV-associerad akut-på-kronisk pre-leversvikt (pre-ACLF-HBV).

Mål: Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av glukokortikoider hos patienter med pre-ACLF-HBV.

Testdesign: Randomiserad, öppen studie. Patienter med pre-ACLF-HBV kommer att randomiseras 1:1 till en av de två grupperna: A)10 mg dexametason injicerades intravenöst dagligen under de första 5 dagarna, i kombination med fortsatt lamivudin 100 mg per dag och traditionella stödbehandlingar under 13 veckor . B) Eventuella glukokortikoider kommer inte att ges till alla patienter. Fortsatt lamivudin 100 mg per dag och traditionella stödbehandlingar kommer att ges under 13 veckor.

Antal patienter: Ungefärligt antal patienter som ska randomiseras: N=200 (100 patienter i varje grupp)

Studiens längd: Screeningperiod: 3 dagar; behandlingstid: 13 veckor.

Studiens varaktighet: 30 månader efter första randomisering av patienten, inklusive en rekryteringsperiod på 26 månader.

Utredningsbehandlad regim: Korttidsbehandling med glukokortikoider (10 mg dexametason, iv, en gång dagligen under de första 5 dagarna).

Samtidiga och jämförande behandlingar: Lamivudin 100 mg per dag, traditionella stödbehandlingar inklusive: ①Transfusion av magnesiumglycyrrhizinat-injektion (200 mg, 1/d) och reducerat glutation (1200 mg, 1/d); ②S-adenosyl-L-metionin (500 mg, intravenöst, 2/d); ③Transfusion av humant albumin (10 g, två gånger i veckan) och färskfryst plasma (200 ml, två gånger i veckan); ④Näringstillskott och profylaktiska terapier för olika komplikationer ges.

Bedömningar av effekt: Primärt effektmått: överlevnad vid vecka 13. Sekundär endpoint: ①Nivåerna av serum T-Bil ≤51,3 µmol/L; ②PTA >80%.

Säkerhet: Biverkningar, vitala tecken och laboratorietester.

Procedurer (sammanfattning): Efter att ha undertecknat informerat samtycke och uppfyllt screeningparametrar kommer patienter att randomiseras till en av de två behandlingsgrupperna enligt beskrivningen under försöksdesignen ovan. Efter randomisering kommer patienter att ses för utvärdering dag 5,10,14,21,28,42,56,70,84,91.

Statistisk analys Antag 1:1 randomisering. Provstorleken beräknas för den primära effektvariabeln, överlevnadsgraden. Om vi ​​antar att överlevnadsgraden är lika med: 90 % för grupp A och 50 % för grupp B. 100 patienter i varje grupp krävs för att ge en 80 % chans att upptäcka en sådan skillnad när ett tvåsidigt test används vid signifikansnivåerna 0,05 . Varje kvalificerad försöksperson kommer att tilldelas en randomiseringskod och få en av de två behandlingarna, enligt sekvensen av inskrivna.