Une étude évaluant l'efficacité des glucocorticoïdes chez les patients atteints de pré-ACLF-HBV (preACLF)

Synopsis du protocole

Numéro de protocole : preACLF2011 Titre : Une étude randomisée ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité des glucocorticoïdes chez les patients atteints de pré-ACLF associé au VHB.

Commanditaire : Département des maladies infectieuses, Hôpital du Sud-Ouest.

Indication : Insuffisance pré-hépatique aiguë-chronique associée au VHB (pré-ACLF-HBV).

Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité des glucocorticoïdes chez les patients atteints de pré-ACLF-HBV.

Conception de l'essai : Étude ouverte randomisée. Les patients atteints de pré-ACLF-HBV seront randomisés 1: 1 dans l'un des deux groupes: A) 10 mg de dexaméthasone ont été injectés par voie intraveineuse po quotidiennement pendant les 5 premiers jours, en association avec la lamivudine continue 100 mg po par jour et des traitements de soutien traditionnels pendant 13 semaines . B)Aucun glucocorticoïde ne sera administré à tous les patients. La lamivudine continue 100 mg po par jour et les traitements de soutien traditionnels seront administrés pendant 13 semaines.

Nombre de patients : Nombre approximatif de patients à randomiser : N=200 (100 patients dans chaque groupe)

Durée de l'étude : Période de sélection : 3 jours ; durée du traitement : 13 semaines.

Durée de l'étude : 30 mois après le premier patient randomisé, incluant une période de recrutement de 26 mois.

Schéma thérapeutique expérimental : traitement à court terme par les glucocorticoïdes (10 mg de dexaméthasone, iv, une fois par jour pendant les 5 premiers jours).

Traitements concomitants et schémas comparatifs : Lamivudine 100 mg po par jour, traitements de soutien traditionnels comprenant : ① Transfusion d'injection de glycyrrhizinate de magnésium (200 mg, 1/j) et de glutathion réduit (1 200 mg, 1/j) ; ②S-adénosyl-L-méthionine (500 mg, par voie intraveineuse, 2/j) ; ③Transfusion d'albumine humaine (10 g, deux fois par semaine) et de plasma frais congelé (200 ml, deux fois par semaine) ; ④Des suppléments nutritionnels et des thérapies prophylactiques pour diverses complications sont administrés.

Évaluations de l'efficacité : Critère de jugement principal : le taux de survie à la semaine 13. Critère secondaire : ①Les niveaux de T-Bil sérique ≤ 51,3 µmol/L ; ②PTA >80 %.

Sécurité : événements indésirables, signes vitaux et tests de laboratoire.

Procédures (résumé) : Après avoir signé un consentement éclairé et satisfait aux paramètres de sélection, les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement, comme décrit dans la conception de l'essai ci-dessus. Après la randomisation, les patients seront vus pour évaluation aux jours 5, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84, 91.

Analyse statistique Supposons une randomisation 1:1. La taille de l'échantillon est calculée pour la principale variable d'efficacité, le taux de survie. En supposant que le taux de survie est égal à : 90 % pour le groupe A et 50 % pour le groupe B. 100 patients dans chaque groupe doivent produire 80 % de chances de détecter une telle différence lorsqu'un test bilatéral est utilisé au niveau de signification de 0,05. . Chaque sujet éligible se verra attribuer un code de randomisation et recevra l'un des deux traitements, selon la séquence d'inscription.