Um estudo avaliando a eficácia de glicocorticóides em pacientes com pré-ACLF-HBV (preACLF)

Sinopse do Protocolo

Número do protocolo: preACLF2011 Título: Um estudo randomizado, aberto, avaliando a eficácia e a segurança de glicocorticoides em pacientes com pré-ACLF associado a HBV.

Patrocinador: Departamento de doenças infecciosas, Southwest Hospital.

Indicação: Insuficiência pré-hepática aguda sobre crônica associada ao HBV (pré-ACLF-HBV).

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança dos glicocorticóides em pacientes com pré-ACLF-HBV.

Projeto de ensaio: estudo randomizado, aberto. Os pacientes com pré-ACLF-HBV serão randomizados 1:1 para um dos dois grupos: A) 10 mg de dexametasona foram injetados por via intravenosa diariamente durante os primeiros 5 dias, em combinação com lamivudina contínua 100 mg oral diariamente e tratamentos tradicionais de suporte por 13 semanas . B) Quaisquer glicocorticóides não serão administrados em todos os pacientes. A continuação da lamivudina 100 mg VO diariamente e os tratamentos tradicionais de suporte serão administrados por 13 semanas.

Número de pacientes: Número aproximado de pacientes a serem randomizados: N=200 (100 pacientes em cada grupo)

Duração do estudo: Período de triagem: 3 dias; período de tratamento: 13 semanas.

Duração do estudo: 30 meses após o primeiro paciente randomizado, incluindo um período de recrutamento de 26 meses.

Esquema de tratamento experimental: Tratamento de curto prazo com glicocorticóides (10 mg de dexametasona, iv, uma vez ao dia durante os primeiros 5 dias).

Tratamentos de esquemas concomitantes e comparativos: Lamivudina 100mg VO diariamente, tratamentos tradicionais de suporte incluindo: ①Transfusão de injeção de glicirrizinato de magnésio (200mg, 1/d) e glutationa reduzida (1200mg, 1/d); ②S-adenosil-L-metionina (500 mg, por via intravenosa, 2/d); ③Transfusão de albumina humana (10 g, duas vezes por semana) e plasma fresco congelado (200 ml, duas vezes por semana); ④Fornecer suplementos nutricionais e terapias profiláticas para várias complicações.

Avaliações de eficácia: Objetivo primário: a taxa de sobrevivência na semana 13. Ponto final secundário: ①Os níveis de soro T-Bil ≤51.3µmol/L; ②PTA >80%.

Segurança: Eventos adversos, sinais vitais e exames laboratoriais.

Procedimentos (resumo): Depois de assinar o consentimento informado e atender aos parâmetros de triagem, os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento, conforme descrito no desenho do estudo acima. Após a randomização, os pacientes serão vistos para avaliação nos dias 5,10,14,21,28,42,56,70,84,91.

Análise estatística Assuma randomização 1:1. O tamanho da amostra é calculado para a variável de eficácia primária, a taxa de sobrevivência. Assumindo que a taxa de sobrevivência é igual a: 90% para o grupo A e 50% para o grupo B. São necessários 100 pacientes em cada grupo para produzir uma chance de 80% de detectar tal diferença quando um teste bicaudal é empregado nos níveis de significância de 0,05 . Cada sujeito elegível receberá um código de randomização e receberá um dos dois tratamentos, de acordo com a sequência de inscritos.