Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Glukokortikoiden bei Patienten mit Prä-ACLF-HBV (preACLF)

Zusammenfassung des Protokolls

Protokollnummer: preACLF2011 Titel: Eine randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Glukokortikoiden bei Patienten mit HBV-assoziiertem Prä-ACLF.

Sponsor: Abteilung für Infektionskrankheiten, Southwest Hospital.

Indikation: HBV-assoziiertes akutes-chronisches Prä-Leberversagen (Prä-ACLF-HBV).

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Glukokortikoiden bei Patienten mit Prä-ACLF-HBV.

Studiendesign: Randomisierte, offene Studie. Patienten mit Prä-ACLF-HBV werden 1:1 in eine der beiden Gruppen randomisiert: A) 10 mg Dexamethason wurden in den ersten 5 Tagen täglich intravenös po injiziert, in Kombination mit fortgesetzter täglicher Gabe von 100 mg Lamivudin p.o. und traditionellen unterstützenden Behandlungen über 13 Wochen . B) Glukokortikoide werden nicht allen Patienten verabreicht. Es werden weiterhin 100 mg Lamivudin täglich p.o. und traditionelle unterstützende Behandlungen für 13 Wochen verabreicht.

Anzahl der Patienten: Ungefähre Anzahl der zu randomisierenden Patienten: N=200 (100 Patienten in jeder Gruppe)

Studiendauer: Screening-Zeitraum: 3 Tage; Behandlungsdauer: 13 Wochen.

Studiendauer: 30 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten, einschließlich einer Rekrutierungsphase von 26 Monaten.

Prüfbehandlungsschema: Kurzzeitbehandlung mit Glukokortikoiden (10 mg Dexamethason, iv, einmal täglich für die ersten 5 Tage).

Begleit- und Vergleichsbehandlungen: Lamivudin 100 mg p.o. täglich, traditionelle unterstützende Behandlungen einschließlich: ①Transfusion von Magnesiumglycyrrhizinat-Injektion (200 mg, 1/Tag) und reduziertem Glutathion (1200 mg, 1/Tag); ②S-Adenosyl-L-methionin (500 mg, intravenös, 2/Tag); ③Transfusion von Humanalbumin (10 g, zweimal pro Woche) und frisch gefrorenem Plasma (200 ml, zweimal pro Woche); ④Nahrungsergänzungsmittel und prophylaktische Therapien für verschiedene Komplikationen werden verabreicht.

Wirksamkeitsbewertungen: Primärer Endpunkt: die Überlebensrate in Woche 13. Sekundärer Endpunkt: ①Die Serum-T-Bil-Spiegel ≤51,3 µmol/L; ②PTA >80 %.

Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen und Labortests.

Verfahren (Zusammenfassung): Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Erfüllung der Screening-Parameter werden die Patienten randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt, wie oben unter Studiendesign beschrieben. Nach der Randomisierung werden die Patienten an den Tagen 5,10,14,21,28,42,56,70,84,91 zur Untersuchung gesehen.

Statistische Analyse Gehen Sie von einer 1:1-Randomisierung aus. Die Stichprobengröße wird für die primäre Wirksamkeitsvariable, die Überlebensrate, berechnet. Angenommen, die Überlebensrate beträgt 90 % für Gruppe A und 50 % für Gruppe B. 100 Patienten in jeder Gruppe sind erforderlich, um eine 80-prozentige Chance auf die Feststellung eines solchen Unterschieds zu erzielen, wenn ein zweiseitiger Test mit einem Signifikanzniveau von 0,05 verwendet wird . Jedem teilnahmeberechtigten Probanden wird ein Randomisierungscode zugewiesen und er erhält eine der beiden Behandlungen, entsprechend der Reihenfolge der Einschreibungen.