Badanie oceniające skuteczność glikokortykosteroidów u pacjentów z pre-ACLF-HBV (preACLF)

Streszczenie protokołu

Protokół nr: preACLF2011 Tytuł: Randomizowane, otwarte badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo glikokortykosteroidów u pacjentów z pre-ACLF związanym z HBV.

Sponsor: Oddział Chorób Zakaźnych, Southwest Hospital.

Wskazania: ostra lub przewlekła przedwątrobowa niewydolność wątroby związana z zakażeniem HBV (pre-ACLF-HBV).

Cel pracy: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania glikokortykosteroidów u pacjentów z pre-ACLF-HBV.

Projekt badania: Randomizowane, otwarte badanie. Pacjenci z pre-ACLF-HBV zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup: A) 10 mg deksametazonu podawano dożylnie doustnie codziennie przez pierwsze 5 dni, w połączeniu z kontynuacją lamiwudyny w dawce 100 mg doustnie dziennie i tradycyjnym leczeniem podtrzymującym przez 13 tygodni . B) Żadne glikokortykosteroidy nie będą podawane wszystkim pacjentom. Kontynuacja lamiwudyny w dawce 100 mg doustnie dziennie i tradycyjne leczenie wspomagające będzie stosowane przez 13 tygodni.

Liczba pacjentów: Przybliżona liczba pacjentów do randomizacji: N=200 (100 pacjentów w każdej grupie)

Czas trwania studiów: Okres badań przesiewowych: 3 dni; okres leczenia: 13 tygodni.

Czas trwania badania: 30 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta, w tym okres rekrutacji 26 miesięcy.

Schemat leczenia badawczego: Krótkoterminowe leczenie glukokortykoidami (10 mg deksametazonu, iv, raz dziennie przez pierwsze 5 dni).

Terapie skojarzone i schematy porównawcze: Lamiwudyna 100 mg doustnie dziennie, tradycyjne leczenie wspomagające, w tym: ①Transfuzja glicyryzynianu magnezu do wstrzykiwań (200 mg, 1/d) i zredukowanego glutationu (1200 mg, 1/d); ②S-adenozylo-L-metionina (500 mg, dożylnie, 2 dziennie); ③Transfuzja ludzkiej albuminy (10 g, dwa razy w tygodniu) i świeżo mrożonego osocza (200 ml, dwa razy w tygodniu); ④Suplementy diety i terapie profilaktyczne w przypadku różnych powikłań.

Ocena skuteczności: Pierwszorzędowy punkt końcowy: wskaźnik przeżycia w 13. tygodniu. Drugorzędowy punkt końcowy: ①Poziomy T-Bil w surowicy ≤51,3 µmol/l; ②PTA >80%.

Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane, parametry życiowe i testy laboratoryjne.

Procedury (podsumowanie): Po podpisaniu świadomej zgody i spełnieniu parametrów badania przesiewowego pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych, jak opisano powyżej w ramach projektu badania. Po randomizacji pacjenci będą przyjmowani do oceny w dniach 5,10,14,21,28,42,56,70,84,91.

Analiza statystyczna Załóżmy randomizację 1:1. Wielkość próby jest obliczana dla głównej zmiennej skuteczności, współczynnika przeżycia. Zakładając, że przeżywalność wynosi: 90% dla grupy A i 50% dla grupy B. 100 pacjentów w każdej grupie musi dawać 80% szans na wykrycie takiej różnicy przy zastosowaniu testu dwustronnego na poziomie istotności 0,05 . Każdemu kwalifikującemu się pacjentowi zostanie przypisany kod randomizacji i otrzyma jedno z dwóch zabiegów, zgodnie z kolejnością zapisanych.