Uno studio che valuta l'efficacia dei glucocorticoidi nei pazienti con pre-ACLF-HBV (preACLF)

Sinossi del protocollo

Numero di protocollo: preACLF2011 Titolo: Uno studio randomizzato in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza dei glucocorticoidi in pazienti con pre-ACLF associato a HBV.

Sponsor: Dipartimento di malattie infettive, Southwest Hospital.

Indicazione: insufficienza pre-epatica acuta su cronica associata a HBV (pre-ACLF-HBV).

Obiettivo: valutare l'efficacia e la sicurezza dei glucocorticoidi nei pazienti con pre-ACLF-HBV.

Disegno dello studio: studio randomizzato in aperto. I pazienti con pre-ACLF-HBV saranno randomizzati 1:1 a uno dei due gruppi: A) 10 mg di desametasone sono stati iniettati per via endovenosa PO al giorno per i primi 5 giorni, in combinazione con lamivudina continua 100 mg PO al giorno e trattamenti di supporto tradizionali per 13 settimane . B) Eventuali glucocorticoidi non verranno somministrati a tutti i pazienti. Lamivudina continua 100 mg PO al giorno e trattamenti di supporto tradizionali verranno somministrati per 13 settimane.

Numero di pazienti: Numero approssimativo di pazienti da randomizzare: N=200 (100 pazienti in ciascun gruppo)

Durata dello studio: Periodo di screening: 3 giorni; periodo di trattamento: 13 settimane.

Durata dello studio: 30 mesi dopo il primo paziente randomizzato, incluso un periodo di reclutamento di 26 mesi.

Regime terapeutico sperimentale: trattamento a breve termine con glucocorticoidi (10 mg di desametasone, ev, una volta al giorno per i primi 5 giorni).

Trattamenti di regime concomitanti e comparativi: Lamivudina 100 mg PO al giorno, trattamenti di supporto tradizionali tra cui: ①Trasfusione di iniezione di glicirrizinato di magnesio (200 mg, 1/die) e glutatione ridotto (1200 mg, 1/die); ②S-adenosil-L-metionina (500 mg, per via endovenosa, 2/d); ③Trasfusione di albumina umana (10 g, due volte a settimana) e plasma fresco congelato (200 ml, due volte a settimana); ④Integratori nutrizionali e terapie profilattiche per varie complicanze somministrate.

Valutazioni di efficacia: Endpoint primario: il tasso di sopravvivenza alla settimana 13. Endpoint secondario: ①I livelli sierici di T-Bil ≤51,3µmol/L; ②PTA >80%.

Sicurezza: eventi avversi, segni vitali e test di laboratorio.

Procedure (sommario): dopo aver firmato il consenso informato e aver soddisfatto i parametri di screening, i pazienti verranno randomizzati a uno dei due gruppi di trattamento come descritto nella progettazione dello studio sopra. Dopo la randomizzazione i pazienti saranno visitati per la valutazione nei giorni 5,10,14,21,28,42,56,70,84,91.

Analisi statistica Assumere una randomizzazione 1:1. La dimensione del campione è calcolata per la variabile di efficacia primaria, il tasso di sopravvivenza. Supponendo che il tasso di sopravvivenza sia pari a: 90% per il gruppo A e 50% per il gruppo B. 100 pazienti in ciascun gruppo devono fornire una probabilità dell'80% di rilevare tale differenza quando viene utilizzato un test a due code ai livelli di significatività 0,05 . Ad ogni soggetto idoneo verrà assegnato un codice di randomizzazione e riceverà uno dei due trattamenti, secondo la sequenza degli arruolati.