Fas IIB/III av TG4010-immunterapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IV (TIME)
4 januari 2017 uppdaterad av: Transgene
En fas IIB/III randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför första linjens terapi med eller utan TG4010-immunterapiprodukt hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC)
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IIb/III studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av förstahandsbehandling kombinerat med TG4010 eller placebo vid icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC).
TG4010 är en suspension av rekombinant Modifierad Vaccinia-virusstam Ankara (MVA-stam) som bär kodande sekvenser för humant MUC1-antigen och humant interleukin-2 (IL2). TG4010 har utvecklats för användning som immunterapi hos cancerpatienter vars tumörer uttrycker MUC1-antigenet.
TG4010 är avsett att inducera ett MUC1-specifikt cellulärt immunsvar och att producera en ospecifik aktivering av flera komponenter i immunsystemet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
222
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2020
- ZNA Middelheim
-
Gosselies, Belgien, 6041
- Clinique Notre-Dame de Grâce
-
Libramont, Belgien, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Belgien, 4000
- C. H. U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25000
- CHU, Service de Pneumologie
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand, Hôpital Gabriel Montpied
-
Colmar, Frankrike, 68000
- Hôpital Pasteur - Service de médecine F- Pavillon 43
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
-
Limoges, Frankrike, 87039
- Clinique Francois Chenieux
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes, Service d'oncologie médicale
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- CH Mulhouse Hopital Emile Muller Moenchsberg
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hopital Saint Joseph
-
Rennes Cedex 09, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Saint Etienne Cedex 02, Frankrike, 42055
- CHU de Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Sainte Feyre, Frankrike, 23000
- Centre Médical Alfred Leune
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Nouvel hopital civil
-
Vesoul cedex, Frankrike, 70014
- Centre Hospitalier Intercommunal de la Haute Saône
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40402
- University of Louisville Hospital
-
-
Maryland
-
Cambridge, Maryland, Förenta staterna, 2114
- Massachusetts General Hospital
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Oncology/Hematology P.C.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Ohio
-
Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- ProMedica Health System Inc
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates Inc
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606
- Texas Oncology, P.A. - Abilene (South)
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
-
-
-
Beer Yaacov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
-
Kfar-Saba, Israel, 52621
- Sapir Medical Center Meir Hospital
-
Petah-Tikva, Israel, 49372
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Israel, 44281
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Perugia, Italien, 6156
- Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S.Maria della Miseri
-
Siena, Italien, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
-
Olsztyn, Polen, 10-357
- SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
-
Otwock, Polen, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
-
Poznan, Polen, 60569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Girona, Spanien, 17007
- ICO Girona - Hospital Dr Josep Trueta
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital General Carlos Haya
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
- Velindre Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Plymouth Oncology Centre
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Ungern, 1125
- Semmelweis Egyetem ÁOK
-
Budapest, Ungern, 1525
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Kenezy Korhaz-Rendelointezet Eu Szolgaltato Nonprofit Kft
-
Gyula, Ungern, 5703
- Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
-
Győr, Ungern, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Matrahaza, Ungern, 3233
- Mátrai Gyógyintézet
-
Szekszard, Ungern, 7100
- Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórháza
-
Székesfehérvár, Ungern, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
-
Tatabanya, Ungern, 2800
- Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
-
Torokbalint, Ungern, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
-
Zalaegerszeg, Ungern, 8900
- Zala Megyei Kórház
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad NSCLC (adenokarcinom, skivepitelcancer, storcellig karcinom, odifferentierat karcinom eller annat)
- Stadium IV cancer enligt TNM-klassificering (7:e upplagan - UICC, december 2009; inkluderar tumör med malign pleural eller perikardiell effusion
- Tumörbiopsiprov med ≥ 50 % av MUC1-uttryckande tumörceller bestämt genom immunhistokemi (IHC) färgning på fixerat patologiskt material. Biopsi kan komma antingen från den primära tumören eller från en metastas. Cytologiskt material accepteras inte för denna analys
- Patientens naiva till förstahandsbehandling för det avancerade stadiet av sjukdomen. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi är tillåtet för patienter som framgångsrikt genomgått fullständig radikal kirurgi och om den senaste behandlingen administrerades mer än 12 månader före starten av studiebehandlingen, d.v.s. D1 i cykel 1.
- Minst en mätbar lesion med CT-skanning eller MRT baserat på RECIST version 1.1
- PS 0 eller 1 på ECOG-skalan
Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0x10E9/L inklusive
- Neutrofiler ≥ 1,5x109/L
- Totalt antal lymfocyter ≥ 0,5x10E9/L
- Trombocytantal ≥ 100x10E9/L
- Alkaliskt fosfatas i serum ≤ 3x ULN (övre normalgräns) i frånvaro av lever- eller benmetastaser eller ≤5 ULN (hos patienter med dokumenterade ben- eller levermetastaser)
- Serumtransaminaser (alaninaminotransferas [ALT] och aspartataminotransferas [AST]) ≤ 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser eller =< 5 ULN vid levermetastaser)
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN
- Glomerulär filtreringshastighet ≥ 60 mL/min (enligt modifiering av dieten vid njursjukdom (MDRD) formel eller cockroft & Gault formel)
- Serumalbumin ≥ 30 g/L
- Effektiv preventivmetod under studieperioden och i 3 månader efter den senaste studiebehandlingen (manlig och kvinnlig patient)
Exklusions kriterier:
- Patienter som har metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Patienter som har fått hjärnmetastaser kirurgiskt avlägsnade eller bestrålade utan någon kvarvarande sjukdom bekräftad genom bildbehandling är tillåtna
- Dokumenterade EGFR-aktiverande mutationer (om redan testade)
Tidigare anamnes på annan malignitet förutom:
- Basalcellscancer i huden
- Cervikal intraepitel neoplasi
- Annan cancer behandlad kurativt utan tecken på sjukdom under minst 5 år
- Patienter under kronisk behandling med systemiska kortikoider eller andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. ciklosporin) under en period på minst 4 veckor och vars behandling inte avbröts 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjades (d.v.s. D1 i cykel 1)
- Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV); närvaro i serumet av antigenerna HBs
- Patient med något underliggande medicinskt tillstånd som den behandlande läkaren anser kan förvärras av behandling eller som inte är kontrollerad (t.ex. förhöjt troponin eller kreatinin, okontrollerad diabetes)
- Patient med större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandlingen (d.v.s. D1 i cykel 1). Tidigare operation eller strålbehandling som syftar till lokal palliation eller försök till lokal sjukdomsbekämpning är tillåtet
- Patient med en organallograft
- Känd allergi mot ägg, gentamicin eller platinahaltiga föreningar
- Deltagande i en klinisk studie med en prövningsprodukt inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen (d.v.s. D1 i cykel 1)
- Patienten kan eller vill inte följa protokollkraven
- Graviditet eller amning
- Bevacizumab kommer att tillåtas för patienter med icke-skivepitelcancer. Förskrivningsinformation måste följas och försiktighetsåtgärder måste tas i beaktande (t.ex. patienter som har fått en allvarlig blödning eller nyligen hemoptys bör inte få bevacizumab).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 - TG4010 + första linjens terapi
Första linjens terapi och underhållsterapi
|
TG4010 • TG4010 kommer att administreras med början på dag 1 (D1) i Cykel 1 av kemoterapi och kommer att administreras varje vecka i 6 veckor genom subkutana (SC) injektioner och sedan en gång var tredje vecka tills progression eller avbrytande av behandlingen av någon anledning. Kemoterapi (och bevacizumab om ordinerats) kommer att ges som 21-dagarscykler under minst 4 cykler och upp till 6 cykler. Första linjens terapi:
Underhållsterapi: • Pemetrexed eller erlotinib för lämpliga patienter och enligt märkning. |
|
Aktiv komparator: Arm 2: Placebo + första linjens terapi
Första linjens terapi och underhållsterapi
|
Placebo kommer att administreras med början på D1 i Cykel 1 av kemoterapi och kommer att administreras varje vecka i 6 veckor genom subkutan injektioner och sedan en gång var tredje vecka tills progression eller avbrytande av behandlingen av någon anledning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 15 månader
|
PFS mäts från datum för randomisering till radiografiskt dokumenterad progression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först).
Deltagare som lever och utan sjukdomsprogression eller förlorade till uppföljning kommer att censureras vid datumet för sin senaste röntgenundersökning.
|
Cirka 15 månader
|
|
Fas 3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 27 månader
|
OS mäts från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak.
|
Cirka 27 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 15 månader
|
Cirka 15 månader
|
|
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 15 månader
|
Cirka 15 månader
|
|
Fas 3: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 27 månader
|
Cirka 27 månader
|
|
Fas 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 27 månader
|
Cirka 27 månader
|
|
Fas 2: Svarets varaktighet
Tidsram: Cirka 15 månader
|
Cirka 15 månader
|
|
Fas 2: Säkerhet
Tidsram: Cirka 15 månader
|
Cirka 15 månader
|
|
Fas 3: Varaktighet av svar
Tidsram: Cirka 27 månader
|
Cirka 27 månader
|
|
Fas 3: Säkerhet
Tidsram: Cirka 27 månader
|
Cirka 27 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: QUOIX Elisabeth, Prof, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tosch C, Bastien B, Barraud L, Grellier B, Nourtier V, Gantzer M, Limacher JM, Quemeneur E, Bendjama K, Preville X. Viral based vaccine TG4010 induces broadening of specific immune response and improves outcome in advanced NSCLC. J Immunother Cancer. 2017 Sep 19;5(1):70. doi: 10.1186/s40425-017-0274-x.
- Quoix E, Lena H, Losonczy G, Forget F, Chouaid C, Papai Z, Gervais R, Ottensmeier C, Szczesna A, Kazarnowicz A, Beck JT, Westeel V, Felip E, Debieuvre D, Madroszyk A, Adam J, Lacoste G, Tavernaro A, Bastien B, Halluard C, Palanche T, Limacher JM. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0. Epub 2015 Dec 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
28 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Folsyraantagonister
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Cisplatin
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- TG4010.14/TIME
- 8559 (FDA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .