Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза IIB/III иммунотерапии TG4010 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (TIME)

4 января 2017 г. обновлено: Transgene

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIB/III, сравнивающее терапию первой линии с иммунотерапевтическим продуктом TG4010 или без него у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (НМРЛ)

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb/III для сравнения эффективности и безопасности терапии первой линии в сочетании с TG4010 или плацебо при немелкоклеточном раке легкого IV стадии (НМРЛ).

TG4010 представляет собой суспензию рекомбинантного модифицированного штамма вируса коровьей оспы Ankara (штамм MVA), несущего последовательности, кодирующие антиген MUC1 человека и интерлейкин-2 человека (IL2). TG4010 был разработан для использования в качестве иммунотерапии у больных раком, опухоли которых экспрессируют антиген MUC1.

TG4010 предназначен для индукции MUC1-специфического клеточного иммунного ответа и для неспецифической активации нескольких компонентов иммунной системы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

222

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Gosselies, Бельгия, 6041
        • Clinique Notre-Dame de Grâce
      • Libramont, Бельгия, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Liège, Бельгия, 4000
        • C. H. U. Sart-Tilman
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Semmelweis Egyetem ÁOK
      • Budapest, Венгрия, 1525
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Kenezy Korhaz-Rendelointezet Eu Szolgaltato Nonprofit Kft
      • Gyula, Венгрия, 5703
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Győr, Венгрия, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Matrahaza, Венгрия, 3233
        • Mátrai Gyógyintézet
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórháza
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
      • Tatabanya, Венгрия, 2800
        • Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
      • Torokbalint, Венгрия, 2045
        • Tudogyogyintezet Torokbalint
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Zala Megyei Kórház
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
  • Израиль
      • Beer Yaacov, Израиль, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Kfar-Saba, Израиль, 52621
        • Sapir Medical Center Meir Hospital
      • Petah-Tikva, Израиль, 49372
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Израиль, 44281
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Испания, 17007
        • ICO Girona - Hospital Dr Josep Trueta
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia, Италия, 6156
        • Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S.Maria della Miseri
      • Siena, Италия, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
  • Польша
      • Lublin, Польша, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
      • Otwock, Польша, 05-400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
      • Poznan, Польша, 60569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Oncology Centre
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40402
        • University of Louisville Hospital
    • Maryland
      • Cambridge, Maryland, Соединенные Штаты, 2114
        • Massachusetts General Hospital
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Oncology/Hematology P.C.
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Health System Inc
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Hematology Oncology Associates Inc
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606
        • Texas Oncology, P.A. - Abilene (South)
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
  • Франция
      • Besancon, Франция, 25000
        • CHU, Service de Pneumologie
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, Hôpital Gabriel Montpied
      • Colmar, Франция, 68000
        • Hôpital Pasteur - Service de médecine F- Pavillon 43
      • Créteil, Франция, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille Hôpital Calmette
      • Limoges, Франция, 87039
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes, Service d'oncologie médicale
      • Mulhouse, Франция, 68070
        • CH Mulhouse Hopital Emile Muller Moenchsberg
      • Paris, Франция, 75014
        • Hopital Saint Joseph
      • Rennes Cedex 09, Франция, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Saint Etienne Cedex 02, Франция, 42055
        • CHU de Saint-Etienne, Hôpital Nord
      • Saint Priest en Jarez, Франция, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Sainte Feyre, Франция, 23000
        • Centre Médical Alfred Leune
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Nouvel hopital civil
      • Vesoul cedex, Франция, 70014
        • Centre Hospitalier Intercommunal de la Haute Saône

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный НМРЛ (аденокарцинома, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак, недифференцированный рак или др.)
  • Рак IV стадии по классификации TNM (7-е издание - UICC, декабрь 2009 г.; включает опухоль со злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом
  • Образец биопсии опухоли с ≥ 50% экспрессирующих MUC1 опухолевых клеток, определенных иммуногистохимическим (IHC) окрашиванием фиксированного патологического материала. Биопсия может исходить либо из первичной опухоли, либо из метастаза. Цитологический материал на данный анализ не принимается
  • Пациент, не получавший терапии первой линии на поздней стадии заболевания. Предыдущая неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена для пациентов, успешно перенесших полное радикальное хирургическое вмешательство, и если последнее лечение проводилось более чем за 12 месяцев до начала исследуемого лечения, т. е. D1 цикла 1.
  • По крайней мере одно измеримое поражение с помощью КТ или МРТ на основе RECIST версии 1.1.
  • PS 0 или 1 по шкале ECOG

  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция:

    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл

    • Лейкоциты (WBC) ≥ 3,0x10E9/л, включая

      • Нейтрофилы ≥ 1,5x109/л
      • Общее количество лимфоцитов ≥ 0,5x10E9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100x10E9/л
    • Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке ≤ 3x ULN (верхняя граница нормы) при отсутствии метастазов в печень или кости или ≤ 5 ULN (у пациентов с подтвержденными метастазами в кости или печень)
    • Сывороточные трансаминазы (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) ≤ 2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени или = < 5 ВГН в случае метастазов в печень)
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    • Скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин (в соответствии с формулой «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) или формулой Кокрофта и Голта)
    • Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л
    • Эффективная контрацепция в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (пациенты мужского и женского пола)

Критерий исключения:

  • Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). Допускаются пациенты с метастазами в головной мозг, удаленными хирургическим путем или облученными, без остаточной болезни, подтвержденной методами визуализации.
  • Задокументированные мутации, активирующие EGFR (если они уже проверены)

  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Цервикальная интраэпителиальная неоплазия
    • Другие виды рака, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение не менее 5 лет.
  • Пациенты, находящиеся на длительном лечении системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (например, циклоспорином) в течение периода не менее 4 недель, лечение которых не было прекращено за 1 неделю до начала исследуемого лечения (т. е. D1 цикла 1)
  • Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС); наличие в сыворотке крови антигенов HBs
  • Пациент с любым основным заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, может усугубиться лечением или которое не контролируется (например, повышенный уровень тропонина или креатинина, неконтролируемый диабет)
  • Пациент, перенесший серьезную операцию или лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (т. е. D1 цикла 1). Допускается предшествующая хирургическая операция или лучевая терапия, направленная на местное паллиативное лечение или местную борьбу с болезнью.
  • Пациент с аллотрансплантатом органа
  • Известная аллергия на яйца, гентамицин или соединения, содержащие платину.
  • Участие в клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (т. е. D1 цикла 1)
  • Пациент не может или не желает соблюдать требования протокола
  • Беременность или лактация
  • Бевацизумаб будет разрешен для пациентов с неплоскоклеточным раком. Необходимо следовать инструкциям по назначению и принимать во внимание меры предосторожности (например, пациентам с серьезным кровотечением или недавним кровохарканьем не следует назначать бевацизумаб).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 — TG4010 + терапия первой линии
Терапия первой линии и поддерживающая терапия
Биологический: ТГ4010

TG4010 • TG4010 будет вводиться, начиная с 1-го дня (D1) цикла 1 химиотерапии, и будет вводиться еженедельно в течение 6 недель путем подкожных (п/к) инъекций, а затем один раз каждые 3 недели до прогрессирования или отмены по любой причине.

Химиотерапия (и бевацизумаб, если она назначена) будет проводиться в виде 21-дневных циклов минимум от 4 до 6 циклов.

Терапия первой линии:

  • Неплоскоклеточный рак: пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин +/- бевацизумаб
  • Плоскоклеточный рак: гемцитабин + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин

Поддерживающая терапия:

• Пеметрексед или эрлотиниб для подходящих пациентов и в соответствии с инструкцией по применению.
Активный компаратор: Группа 2: плацебо + терапия первой линии
Терапия первой линии и поддерживающая терапия
Лекарство: плацебо

Плацебо будет вводиться, начиная с D1 цикла 1 химиотерапии, и будет вводиться еженедельно в течение 6 недель путем подкожных инъекций, а затем один раз каждые 3 недели до прогрессирования или отмены по любой причине.

  • Терапия первой линии: как в группе 1
  • Поддерживающая терапия: как в группе 1.
Другие имена:
  • гемцитабин
  • цисплатин
  • эрлотиниб
  • карбоплатин
  • пеметрексед
  • паклитаксел
  • бевацизумаб (если предписано)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
ВБП измеряется от даты рандомизации до рентгенологически подтвержденного прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше). Участники, живые и без прогрессирования заболевания или потерянные для последующего наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату их последней рентгенографической оценки.
Примерно 15 месяцев
Фаза 3: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Около 27 месяцев
OS измеряется от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Около 27 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
Примерно 15 месяцев
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
Примерно 15 месяцев
Фаза 3: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Около 27 месяцев
Около 27 месяцев
Фаза 3: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Около 27 месяцев
Около 27 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
Примерно 15 месяцев
Фаза 2: Безопасность
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
Примерно 15 месяцев
Фаза 3: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Около 27 месяцев
Около 27 месяцев
Фаза 3: Безопасность
Временное ограничение: Около 27 месяцев
Около 27 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Transgene

Следователи

  • Главный следователь: QUOIX Elisabeth, Prof, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TG4010.14/TIME
  • 8559 (FDA)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться