Fase IIB/III de inmunoterapia con TG4010 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV (TIME)
4 de enero de 2017 actualizado por: Transgene
Un estudio de fase IIB/III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara la terapia de primera línea con o sin el producto de inmunoterapia TG4010 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IV
Este es un estudio de fase IIb/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para comparar la eficacia y la seguridad de la terapia de primera línea combinada con TG4010 o placebo en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV.
TG4010 es una suspensión de la cepa Ankara del virus vaccinia modificado recombinante (cepa MVA) que lleva secuencias codificantes para el antígeno MUC1 humano y la interleucina-2 humana (IL2). TG4010 se ha desarrollado para su uso como inmunoterapia en pacientes con cáncer cuyos tumores expresan el antígeno MUC1.
TG4010 está destinado a inducir una respuesta inmunitaria celular específica de MUC1 y a producir una activación no específica de varios componentes del sistema inmunitario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
222
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- ZNA Middelheim
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Gosselies, Bélgica, 6041
- Clinique Notre-Dame de Grâce
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Liège, Bélgica, 4000
- C. H. U. Sart-Tilman
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Girona, España, 17007
- ICO Girona - Hospital Dr Josep Trueta
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Madrid, España, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Malaga, España, 29010
- Hospital General Carlos Haya
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Sabadell, España, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40402
- University of Louisville Hospital
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Maryland
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Cambridge, Maryland, Estados Unidos, 2114
- Massachusetts General Hospital
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Oncology/Hematology P.C.
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Ohio
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Health System Inc
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates Inc
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Texas
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Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606
- Texas Oncology, P.A. - Abilene (South)
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
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Besancon, Francia, 25000
- CHU, Service de Pneumologie
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand, Hôpital Gabriel Montpied
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Colmar, Francia, 68000
- Hôpital Pasteur - Service de médecine F- Pavillon 43
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Créteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
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Limoges, Francia, 87039
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes, Service d'oncologie médicale
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Mulhouse, Francia, 68070
- CH Mulhouse Hopital Emile Muller Moenchsberg
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Paris, Francia, 75014
- Hopital Saint Joseph
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Rennes Cedex 09, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Saint Etienne Cedex 02, Francia, 42055
- CHU de Saint-Etienne, Hôpital Nord
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Saint Priest en Jarez, Francia, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Sainte Feyre, Francia, 23000
- Centre Médical Alfred Leune
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Strasbourg, Francia, 67000
- Nouvel hopital civil
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Vesoul cedex, Francia, 70014
- Centre Hospitalier Intercommunal de la Haute Saône
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Budapest, Hungría, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungría, 1125
- Semmelweis Egyetem ÁOK
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Budapest, Hungría, 1525
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
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Debrecen, Hungría, 4032
- Kenezy Korhaz-Rendelointezet Eu Szolgaltato Nonprofit Kft
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Gyula, Hungría, 5703
- Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
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Győr, Hungría, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Matrahaza, Hungría, 3233
- Mátrai Gyógyintézet
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Szekszard, Hungría, 7100
- Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórháza
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Székesfehérvár, Hungría, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
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Tatabanya, Hungría, 2800
- Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
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Torokbalint, Hungría, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
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Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Zala Megyei Kórház
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Beer Yaacov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
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Kfar-Saba, Israel, 52621
- Sapir Medical Center Meir Hospital
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Petah-Tikva, Israel, 49372
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat Gan, Israel, 44281
- Chaim Sheba Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Milano, Italia, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, Italia, 6156
- Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S.Maria della Miseri
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Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Lublin, Polonia, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
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Olsztyn, Polonia, 10-357
- SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
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Otwock, Polonia, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
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Poznan, Polonia, 60569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Hospital NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Oncology Centre
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC confirmado histológicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes, carcinoma indiferenciado u otro)
- Cáncer en estadio IV según la clasificación TNM (7ª edición - UICC, diciembre de 2009; incluye tumor con derrame pleural o pericárdico maligno
- Muestra de biopsia tumoral con ≥ 50 % de células tumorales que expresan MUC1 determinadas mediante tinción inmunohistoquímica (IHC) en material patológico fijado. La biopsia puede provenir del tumor primario o de una metástasis. No se acepta material citológico para este análisis.
- Paciente ingenuo a la terapia de primera línea para la etapa avanzada de la enfermedad. La terapia neoadyuvante o adyuvante previa está permitida para pacientes que se sometieron con éxito a una cirugía radical completa y si el último tratamiento se administró más de 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, es decir, D1 del Ciclo 1.
- Al menos una lesión medible por tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST versión 1.1
- PS 0 o 1 en la escala ECOG
Función hematológica, hepática y renal adecuada:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.0x10E9/L incluyendo
- Neutrófilos ≥ 1,5x109/L
- Recuento total de linfocitos ≥ 0,5x10E9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100x10E9/L
- Fosfatasa alcalina sérica ≤ 3x ULN (límite superior de lo normal) en ausencia de metástasis hepáticas o óseas o ≤5 ULN (en pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas)
- Transaminasas séricas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o =< 5 LSN en caso de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN
- Tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min (según fórmula Modification of the Diet in Renal Disease (MDRD) o fórmula de Cockroft & Gault)
- Albúmina sérica ≥ 30 g/L
- Anticoncepción eficaz durante el período de estudio y durante 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio (paciente masculino y femenino)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC). Se permiten pacientes a los que se les extirpó quirúrgicamente o irradiaron metástasis cerebrales sin enfermedad residual confirmada por imágenes.
- Mutaciones activadoras de EGFR documentadas (si ya se han probado)
Antecedentes previos de otras neoplasias malignas, excepto:
- Carcinoma de células basales de la piel
- Neoplasia intraepitelial cervical
- Otro cáncer tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores (p. ej., ciclosporina) durante un período de al menos 4 semanas y cuyo tratamiento no se interrumpió 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio (es decir, D1 del Ciclo 1)
- Serología positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o el Virus de la Hepatitis C (VHC); presencia en el suero de los antígenos HBs
- Paciente con cualquier condición médica subyacente que el médico tratante considere que podría agravarse con el tratamiento o que no está controlada (p. ej., troponina o creatinina elevadas, diabetes no controlada)
- Paciente con cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (es decir, D1 del Ciclo 1). Se permite cirugía previa o radioterapia dirigida a la paliación local o intento de control local de la enfermedad.
- Paciente con aloinjerto de órgano
- Alergia conocida a los huevos, la gentamicina o compuestos que contienen platino
- Participación en un estudio clínico con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, D1 del Ciclo 1)
- Paciente que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo
- Embarazo o lactancia
- Se permitirá bevacizumab para pacientes con carcinoma no escamoso. Se debe seguir la información de prescripción y se deben tener en cuenta las precauciones (p. ej., los pacientes que hayan presentado una hemorragia grave o hemoptisis reciente no deben recibir bevacizumab).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1 - TG4010 + terapia de primera línea
Terapia de primera línea y terapia de mantenimiento
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TG4010 • TG4010 se administrará a partir del Día 1 (D1) del Ciclo 1 de quimioterapia y se administrará semanalmente durante 6 semanas mediante inyecciones subcutáneas (SC) y luego una vez cada 3 semanas hasta la progresión o interrupción por cualquier motivo. La quimioterapia (y bevacizumab si se receta) se administrará en ciclos de 21 días durante un mínimo de 4 ciclos y hasta 6 ciclos. Terapia de primera línea:
Terapia de mantenimiento: • Pemetrexed o erlotinib para pacientes elegibles y de acuerdo con la etiqueta. |
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Comparador activo: Brazo 2: Placebo + terapia de primera línea
Terapia de primera línea y terapia de mantenimiento
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El placebo se administrará a partir del D1 del Ciclo 1 de quimioterapia y se administrará semanalmente durante 6 semanas mediante inyecciones SC y luego una vez cada 3 semanas hasta la progresión o interrupción por cualquier motivo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
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La SLP se mide desde la fecha de aleatorización hasta la progresión documentada radiográficamente según RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
Los participantes vivos y sin progresión de la enfermedad o perdidos durante el seguimiento serán censurados en la fecha de su última evaluación radiográfica.
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Aproximadamente 15 meses
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|
Fase 3: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
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La OS se mide desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Aproximadamente 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
|
Fase 3: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
|
|
Fase 3: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
|
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Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
|
Fase 2: Seguridad
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
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Fase 3: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
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Fase 3: Seguridad
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: QUOIX Elisabeth, Prof, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tosch C, Bastien B, Barraud L, Grellier B, Nourtier V, Gantzer M, Limacher JM, Quemeneur E, Bendjama K, Preville X. Viral based vaccine TG4010 induces broadening of specific immune response and improves outcome in advanced NSCLC. J Immunother Cancer. 2017 Sep 19;5(1):70. doi: 10.1186/s40425-017-0274-x.
- Quoix E, Lena H, Losonczy G, Forget F, Chouaid C, Papai Z, Gervais R, Ottensmeier C, Szczesna A, Kazarnowicz A, Beck JT, Westeel V, Felip E, Debieuvre D, Madroszyk A, Adam J, Lacoste G, Tavernaro A, Bastien B, Halluard C, Palanche T, Limacher JM. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0. Epub 2015 Dec 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- TG4010.14/TIME
- 8559 (FDA)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .