Fase IIB/III da imunoterapia TG4010 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV (TIME)
4 de janeiro de 2017 atualizado por: Transgene
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase IIB/III comparando a terapia de primeira linha com ou sem o produto de imunoterapia TG4010 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV
Este é um estudo randomizado de Fase IIb/III, duplo-cego, controlado por placebo para comparar a eficácia e a segurança da terapia de primeira linha combinada com TG4010 ou placebo no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV.
TG4010 é uma suspensão da cepa Ankara do vírus Vaccinia Modificado recombinante (estirpe MVA) portadora de sequências de codificação para o antígeno humano MUC1 e a interleucina-2 humana (IL2). O TG4010 foi desenvolvido para uso como imunoterapia em pacientes com câncer cujos tumores expressam o antígeno MUC1.
O TG4010 destina-se a induzir uma resposta imune celular específica de MUC1 e a produzir uma ativação não específica de vários componentes do sistema imunológico.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
222
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- ZNA Middelheim
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Gosselies, Bélgica, 6041
- Clinique Notre-Dame de Grâce
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Liège, Bélgica, 4000
- C. H. U. Sart-Tilman
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Girona, Espanha, 17007
- ICO Girona - Hospital Dr Josep Trueta
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Malaga, Espanha, 29010
- Hospital General Carlos Haya
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Sabadell, Espanha, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40402
- University of Louisville Hospital
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Maryland
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Cambridge, Maryland, Estados Unidos, 2114
- Massachusetts General Hospital
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Oncology/Hematology P.C.
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Ohio
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Health System Inc
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates Inc
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Texas
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Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606
- Texas Oncology, P.A. - Abilene (South)
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
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Besancon, França, 25000
- CHU, Service de Pneumologie
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand, Hôpital Gabriel Montpied
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Colmar, França, 68000
- Hôpital Pasteur - Service de médecine F- Pavillon 43
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Créteil, França, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
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Limoges, França, 87039
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes, Service d'oncologie médicale
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Mulhouse, França, 68070
- CH Mulhouse Hopital Emile Muller Moenchsberg
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Paris, França, 75014
- Hopital Saint Joseph
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Rennes Cedex 09, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Saint Etienne Cedex 02, França, 42055
- CHU de Saint-Etienne, Hôpital Nord
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Saint Priest en Jarez, França, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Sainte Feyre, França, 23000
- Centre Médical Alfred Leune
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Strasbourg, França, 67000
- Nouvel hopital civil
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Vesoul cedex, França, 70014
- Centre Hospitalier Intercommunal de la Haute Saône
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Budapest, Hungria, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis Egyetem ÁOK
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Budapest, Hungria, 1525
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
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Debrecen, Hungria, 4032
- Kenezy Korhaz-Rendelointezet Eu Szolgaltato Nonprofit Kft
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Gyula, Hungria, 5703
- Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
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Győr, Hungria, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Matrahaza, Hungria, 3233
- Mátrai Gyógyintézet
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Szekszard, Hungria, 7100
- Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórháza
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
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Tatabanya, Hungria, 2800
- Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
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Torokbalint, Hungria, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Zala Megyei Kórház
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Beer Yaacov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
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Kfar-Saba, Israel, 52621
- Sapir Medical Center Meir Hospital
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Petah-Tikva, Israel, 49372
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
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Ramat Gan, Israel, 44281
- Chaim Sheba Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Milano, Itália, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Perugia, Itália, 6156
- Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S.Maria della Miseri
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Siena, Itália, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Lublin, Polônia, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
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Olsztyn, Polônia, 10-357
- SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
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Otwock, Polônia, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
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Poznan, Polônia, 60569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Hospital NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Oncology Centre
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC confirmado histologicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de grandes células, carcinoma indiferenciado ou outro)
- Câncer estágio IV de acordo com a classificação TNM (7ª edição - UICC, dezembro de 2009; inclui tumor com derrame pleural ou pericárdico maligno
- Amostra de biópsia de tumor com ≥ 50% de células tumorais que expressam MUC1 determinadas por coloração de imuno-histoquímica (IHC) em material patológico fixo. A biópsia pode vir do tumor primário ou de uma metástase. Material citológico não é aceito para esta análise
- Paciente virgem à terapia de primeira linha para o estágio avançado da doença. A terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior é permitida para pacientes que foram submetidos a cirurgia radical completa com sucesso e se o último tratamento foi administrado mais de 12 meses antes do início do tratamento do estudo, ou seja, D1 do Ciclo 1.
- Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética com base no RECIST versão 1.1
- PS 0 ou 1 na escala ECOG
Função hematológica, hepática e renal adequadas:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0x10E9/L incluindo
- Neutrófilos ≥ 1,5x109/L
- Contagem total de linfócitos ≥ 0,5x10E9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100x10E9/L
- Fosfatase alcalina sérica ≤ 3x LSN (limite superior do normal) na ausência de metástases hepáticas ou ósseas ou ≤5 LSN (em pacientes com metástases ósseas ou hepáticas documentadas)
- Transaminases séricas (alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas ou =< 5 LSN em caso de metástases hepáticas)
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN
- Taxa de filtração glomerular ≥ 60 mL/min (de acordo com a fórmula Modification of the Diet in Renal Disease (MDRD) ou fórmula cockroft & Gault)
- Albumina sérica ≥ 30 g/L
- Contracepção eficaz durante o período do estudo e por 3 meses após a última administração do tratamento do estudo (pacientes do sexo masculino e feminino)
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases do Sistema Nervoso Central (SNC). Pacientes que tiveram metástases cerebrais removidas cirurgicamente ou irradiadas sem doença residual confirmada por imagem são permitidos
- Mutações ativadoras de EGFR documentadas (se já testadas)
História prévia de outra malignidade, exceto:
- Carcinoma basocelular da pele
- Neoplasia intra-epitelial cervical
- Outro câncer tratado curativamente sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
- Pacientes em tratamento crônico com corticoides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras (por exemplo, ciclosporina) por um período de pelo menos 4 semanas e cujo tratamento não foi interrompido 1 semana antes do início do tratamento do estudo (ou seja, D1 do Ciclo 1)
- Sorologia positiva para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Vírus da Hepatite C (HCV); presença no soro dos antígenos HBs
- Paciente com qualquer condição médica subjacente que o médico assistente considere que pode ser agravada pelo tratamento ou que não é controlada (por exemplo, troponina ou creatinina elevada, diabetes não controlada)
- Paciente com cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (ou seja, D1 do Ciclo 1). Cirurgia prévia ou radioterapia destinada a paliação local ou tentativa de controle local da doença é permitida
- Paciente com aloenxerto de órgão
- Alergia conhecida a ovos, gentamicina ou compostos contendo platina
- Participação em um estudo clínico com um produto experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (ou seja, D1 do Ciclo 1)
- Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo
- Gravidez ou lactação
- Bevacizumabe será permitido para pacientes com carcinoma não escamoso. As informações de prescrição devem ser seguidas e as precauções devem ser levadas em consideração (por exemplo, pacientes com hemorragia grave ou hemoptise recente não devem receber bevacizumabe).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1 - TG4010 + terapia de primeira linha
Terapia de primeira linha e terapia de manutenção
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TG4010 • TG4010 será administrado a partir do Dia 1 (D1) do Ciclo 1 da quimioterapia e será administrado semanalmente durante 6 semanas por injeções subcutâneas (SC) e depois uma vez a cada 3 semanas até a progressão ou descontinuação por qualquer motivo. A quimioterapia (e bevacizumabe, se prescrito) será administrada em ciclos de 21 dias por um mínimo de 4 ciclos e até 6 ciclos. Terapia de primeira linha:
Terapia de manutenção: • Pemetrexede ou erlotinibe para pacientes elegíveis e de acordo com a bula. |
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Comparador Ativo: Braço 2: Placebo + terapia de primeira linha
Terapia de primeira linha e terapia de manutenção
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O placebo será administrado a partir do D1 do Ciclo 1 da quimioterapia e será administrado semanalmente por 6 semanas por injeções SC e depois uma vez a cada 3 semanas até a progressão ou descontinuação por qualquer motivo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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A PFS é medida a partir da data de randomização até a progressão radiograficamente documentada de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
Os participantes vivos e sem progressão da doença ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data de sua última avaliação radiográfica.
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Aproximadamente 15 meses
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Fase 3: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 27 meses
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A OS é medida a partir da data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Aproximadamente 27 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Aproximadamente 15 meses
|
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Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
|
Fase 3: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
|
|
Fase 3: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
|
|
Fase 2: Duração da resposta
Prazo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
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Fase 2: Segurança
Prazo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
|
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Fase 3: Duração da resposta
Prazo: Aproximadamente 27 meses
|
Aproximadamente 27 meses
|
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Fase 3: Segurança
Prazo: Aproximadamente 27 meses
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Aproximadamente 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: QUOIX Elisabeth, Prof, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tosch C, Bastien B, Barraud L, Grellier B, Nourtier V, Gantzer M, Limacher JM, Quemeneur E, Bendjama K, Preville X. Viral based vaccine TG4010 induces broadening of specific immune response and improves outcome in advanced NSCLC. J Immunother Cancer. 2017 Sep 19;5(1):70. doi: 10.1186/s40425-017-0274-x.
- Quoix E, Lena H, Losonczy G, Forget F, Chouaid C, Papai Z, Gervais R, Ottensmeier C, Szczesna A, Kazarnowicz A, Beck JT, Westeel V, Felip E, Debieuvre D, Madroszyk A, Adam J, Lacoste G, Tavernaro A, Bastien B, Halluard C, Palanche T, Limacher JM. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0. Epub 2015 Dec 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- TG4010.14/TIME
- 8559 (FDA)
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