Faza IIB/III immunoterapii TG4010 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV (TIME)
4 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Transgene
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy IIB/III porównujące terapię pierwszego rzutu z produktem immunoterapii TG4010 lub bez niego u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w IV stadium zaawansowania
Jest to randomizowane badanie fazy IIb/III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii pierwszego rzutu skojarzonej z TG4010 lub placebo w IV stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).
TG4010 jest zawiesiną rekombinowanego zmodyfikowanego wirusa krowianki szczepu Ankara (szczep MVA) zawierającego sekwencje kodujące ludzki antygen MUC1 i ludzką interleukinę-2 (IL2). TG4010 został opracowany do stosowania jako immunoterapia u pacjentów z rakiem, których guzy eksprymują antygen MUC1.
TG4010 ma indukować komórkową odpowiedź immunologiczną specyficzną dla MUC1 i powodować niespecyficzną aktywację kilku składników układu odpornościowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
222
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2020
- ZNA Middelheim
-
Gosselies, Belgia, 6041
- Clinique Notre-Dame de Grâce
-
Libramont, Belgia, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Belgia, 4000
- C. H. U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Besancon, Francja, 25000
- CHU, Service de Pneumologie
-
Caen, Francja, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand, Hôpital Gabriel Montpied
-
Colmar, Francja, 68000
- Hôpital Pasteur - Service de médecine F- Pavillon 43
-
Créteil, Francja, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal De Creteil
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
-
Limoges, Francja, 87039
- Clinique Francois Chenieux
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli-Calmettes, Service d'oncologie médicale
-
Mulhouse, Francja, 68070
- CH Mulhouse Hopital Emile Muller Moenchsberg
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital Saint Joseph
-
Rennes Cedex 09, Francja, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Saint Etienne Cedex 02, Francja, 42055
- CHU de Saint-Etienne, Hôpital Nord
-
Saint Priest en Jarez, Francja, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Sainte Feyre, Francja, 23000
- Centre Médical Alfred Leune
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Nouvel Hopital Civil
-
Vesoul cedex, Francja, 70014
- Centre Hospitalier Intercommunal de la Haute Saône
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Girona, Hiszpania, 17007
- ICO Girona - Hospital Dr Josep Trueta
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Hospital General Carlos Haya
-
Sabadell, Hiszpania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
-
-
-
Beer Yaacov, Izrael, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
-
Kfar-Saba, Izrael, 52621
- Sapir Medical Center Meir Hospital
-
Petah-Tikva, Izrael, 49372
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Izrael, 44281
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
-
-
-
-
Lublin, Polska, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
-
Olsztyn, Polska, 10-357
- SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
-
Otwock, Polska, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlicy
-
Poznan, Polska, 60569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Warszawa, Polska, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40402
- University of Louisville Hospital
-
-
Maryland
-
Cambridge, Maryland, Stany Zjednoczone, 2114
- Massachusetts General Hospital
-
Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
- Oncology/Hematology P.C.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Ohio
-
Middletown, Ohio, Stany Zjednoczone, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
- ProMedica Health System Inc
-
-
Pennsylvania
-
Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
- Abington Hematology Oncology Associates Inc
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Stany Zjednoczone, 79606
- Texas Oncology, P.A. - Abilene (South)
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Węgry, 1125
- Semmelweis Egyetem ÁOK
-
Budapest, Węgry, 1525
- Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Kenezy Korhaz-Rendelointezet Eu Szolgaltato Nonprofit Kft
-
Gyula, Węgry, 5703
- Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
-
Győr, Węgry, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Matrahaza, Węgry, 3233
- Matrai Gyogyintezet
-
Szekszard, Węgry, 7100
- Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórháza
-
Székesfehérvár, Węgry, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
-
Tatabanya, Węgry, 2800
- Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
-
Torokbalint, Węgry, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint
-
Zalaegerszeg, Węgry, 8900
- Zala Megyei Kórház
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Perugia, Włochy, 6156
- Azienda Ospedaliera di Perugia Ospedale S.Maria della Miseri
-
Siena, Włochy, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
- Velindre Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Plymouth Oncology Centre
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie (gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy, rak wielkokomórkowy, rak niezróżnicowany lub inny)
- Rak IV stopnia według klasyfikacji TNM (wydanie 7 - UICC, grudzień 2009; obejmuje guz ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym)
- Próbka biopsyjna guza zawierająca ≥ 50% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję MUC1, oznaczona metodą barwienia immunohistochemicznego (IHC) na utrwalonym materiale patologicznym. Biopsja może pochodzić z guza pierwotnego lub z przerzutu. Materiał cytologiczny nie jest akceptowany do tej analizy
- Pacjent naiwny wobec terapii pierwszego rzutu w zaawansowanym stadium choroby. Wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa jest dozwolona w przypadku pacjentów, którzy pomyślnie przeszli całkowitą radykalną operację i jeśli ostatnie leczenie zostało zastosowane ponad 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, tj. D1 cyklu 1.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w oparciu o RECIST w wersji 1.1
- PS 0 lub 1 w skali ECOG
Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0x10E9/L w tym
- Neutrofile ≥ 1,5x109/l
- Całkowita liczba limfocytów ≥ 0,5x10E9/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100x10E9/l
- Fosfataza zasadowa w surowicy ≤ 3x GGN (górna granica normy) przy braku przerzutów do wątroby lub kości lub ≤5 GGN (u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do kości lub wątroby)
- Transaminazy w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) ≤ 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub =< 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) lub wzorem cockrofta i Gaulta)
- Albumina surowicy ≥ 30 g/l
- Skuteczna antykoncepcja w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku (pacjenci płci męskiej i żeńskiej)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci, u których usunięto chirurgicznie lub napromieniowano przerzuty do mózgu bez resztkowej choroby potwierdzonej badaniem obrazowym, są dopuszczani
- Udokumentowane mutacje aktywujące EGFR (jeśli zostały już przetestowane)
Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:
- Rak podstawnokomórkowy skóry
- Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
- Inny nowotwór leczony leczony bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat
- Pacjenci przewlekle leczeni ogólnoustrojowo kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną) przez okres co najmniej 4 tygodni, u których leczenie nie zostało przerwane 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tj. D1 cyklu 1)
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); obecność w surowicy antygenów HBs
- Pacjent z jakimkolwiek stanem chorobowym, który zdaniem lekarza prowadzącego może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub który nie jest kontrolowany (np. podwyższone stężenie troponiny lub kreatyniny, niekontrolowana cukrzyca)
- Pacjent poddawany poważnej operacji lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (tj. D1 cyklu 1). Dozwolona jest wcześniejsza operacja lub radioterapia mająca na celu miejscową łagodzenie lub próbę miejscowej kontroli choroby
- Pacjent z alloprzeszczepem narządu
- Znana alergia na jajka, gentamycynę lub związki zawierające platynę
- Udział w badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (tj. D1 cyklu 1)
- Pacjent nie może lub nie chce zastosować się do wymagań protokołu
- Ciąża lub laktacja
- Bewacyzumab będzie dozwolony dla pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym. Należy przestrzegać zaleceń lekarza i zachować środki ostrożności (np. pacjenci, u których wystąpił ciężki krwotok lub niedawny krwioplucie, nie powinni otrzymywać bewacyzumabu).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 - TG4010 + terapia pierwszego rzutu
Terapia pierwszego rzutu i terapia podtrzymująca
|
TG4010 • TG4010 będzie podawany począwszy od dnia 1 (D1) cyklu 1 chemioterapii i będzie podawany co tydzień przez 6 tygodni w postaci wstrzyknięć podskórnych (SC), a następnie raz na 3 tygodnie do progresji lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu. Chemioterapia (i bewacyzumab, jeśli został przepisany) będzie podawana w 21-dniowych cyklach przez minimum 4 cykle i maksymalnie 6 cykli. Terapia pierwszego rzutu:
Terapia podtrzymująca: • Pemetreksed lub erlotynib dla kwalifikujących się pacjentów i zgodnie z zaleceniami. |
|
Aktywny komparator: Ramię 2: Placebo + terapia pierwszego rzutu
Terapia pierwszego rzutu i terapia podtrzymująca
|
Placebo będzie podawane począwszy od D1 cyklu 1 chemioterapii i będzie podawane co tydzień przez 6 tygodni w postaci wstrzyknięć podskórnych, a następnie raz na 3 tygodnie do progresji lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
|
PFS mierzy się od daty randomizacji do progresji udokumentowanej radiograficznie zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Uczestnicy żyjący i bez progresji choroby lub utraceni z obserwacji zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny radiograficznej.
|
Około 15 miesięcy
|
|
Faza 3: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
|
OS mierzy się od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Około 27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
|
Około 15 miesięcy
|
|
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
|
Około 15 miesięcy
|
|
Faza 3: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
|
Około 27 miesięcy
|
|
Faza 3: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
|
Około 27 miesięcy
|
|
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
|
Około 15 miesięcy
|
|
Faza 2: Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
|
Około 15 miesięcy
|
|
Faza 3: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
|
Około 27 miesięcy
|
|
Faza 3: Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
|
Około 27 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: QUOIX Elisabeth, Prof, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tosch C, Bastien B, Barraud L, Grellier B, Nourtier V, Gantzer M, Limacher JM, Quemeneur E, Bendjama K, Preville X. Viral based vaccine TG4010 induces broadening of specific immune response and improves outcome in advanced NSCLC. J Immunother Cancer. 2017 Sep 19;5(1):70. doi: 10.1186/s40425-017-0274-x.
- Quoix E, Lena H, Losonczy G, Forget F, Chouaid C, Papai Z, Gervais R, Ottensmeier C, Szczesna A, Kazarnowicz A, Beck JT, Westeel V, Felip E, Debieuvre D, Madroszyk A, Adam J, Lacoste G, Tavernaro A, Bastien B, Halluard C, Palanche T, Limacher JM. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0. Epub 2015 Dec 23.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
5 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Gemcytabina
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- TG4010.14/TIME
- 8559 (FDA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .