Temsirolimus, Dexamethason, Mitoxantrone Hydrochloride, Vincristine Sulfate och Pegaspargase vid behandling av unga patienter med återfallande akut lymfoblastisk leukemi eller non-Hodgkin-lymfom
9 juli 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas 1-studie av Temsirolimus i kombination med intensiv återinduktionsterapi för barn med återfallande akut lymfoblastisk leukemi och non-Hodgkin-lymfom
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av temsirolimus när den ges tillsammans med dexametason, mitoxantronhydroklorid, vinkristinsulfat och pegaspargas vid behandling av unga patienter med återfallande akut lymfoblastisk leukemi eller non-Hodgkin-lymfom.
Temsirolimus kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, såsom dexametason, mitoxantronhydroklorid, vinkristinsulfat och pegaspargas fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.
Att ge temsirolimus med kombinationskemoterapi kan vara en effektiv behandling för akut lymfatisk leukemi eller non-Hodgkin-lymfom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att uppskatta den maximalt tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos av temsirolimus administrerad veckovis i 2 doser i kombination med intensiv återinduktionskemoterapi hos barn med återfallande akut lymfatisk leukemi (ALL) eller non-Hodgkin-lymfom ( NHL).
II. Att definiera och beskriva toxiciteterna av temsirolimus i kombination med intensiv re-induktionskemoterapi hos barn med återfall av ALL eller NHL administrerat enligt detta schema.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att jämföra nivåer av minimal restsjukdom (MRD) närvarande vid slutet av induktion med historisk kontroll hos patienter med återfall av ALL eller NHL med benmärgsinblandning av sjukdom.
II. För att bestämma frekvensen för fullständig remission (CR) hos patienter med ALL eller NHL som får denna behandling.
III. För att utvärdera känsligheten hos patientens ALL-celler för däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämning med användning av in vitro och in vivo farmakodynamisk bedömning av svaret från ALL-blaster på temsirolimus.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av temsirolimus.
Patienter får dexametason oralt (PO) eller intravenöst (IV) på dagarna 1-5 och 15-19; mitoxantronhydroklorid IV under 30 minuter på dagarna 1-2; temsirolimus IV under 30 minuter på dag 1 och 8; vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; och pegaspargas IV under 1 timme dag 3 och 17. Vissa patienter kan också få metotrexat intratekalt (IT) upp till 72 timmar före eller på dag 1 och på dag 8.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 21 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos:
- Patienter måste ha andra (andra) eller större återfall av pre-B ALL, T-cells ALL, lymfoblastiskt lymfom eller perifert T-cellslymfom; patienter kanske inte har refraktär sjukdom
- Patienter med leukemi måste ha haft histologisk verifiering av maligniteten vid det senaste återfallet, inklusive immunfenotypning för att bekräfta diagnosen
Sjukdomsstatus:
- Leukemi: patienter med leukemi måste ha en M3-märg med eller utan extramedullärt återfallsställe ELLER en M2-benmärg med ett extramedullärt återfallsställe; patienter med status 3 i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade till inskrivning
- Lymfom: patienter med non-Hodgkin lymfom måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
- Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
Tidigare terapi:
- Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer, definierad som upplösning av alla sådana toxiciteter till =< grad 2 eller enligt inklusions-/exklusionskriterierna
Myelosuppressiv kemoterapi:
- Patienter med leukemi eller lymfom som återfaller medan de får standard underhållskemoterapi med steroider, vinkristinpulser och oral poliklinisk kemoterapi kommer inte att behöva ha en väntetid innan de registreras i denna studie
- Patienter som återfaller medan de inte får standardunderhållsbehandling, måste ha återhämtat sig helt från alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling; minst 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad cellgiftsbehandling, med undantag för hydroxiurea
- Obs: cytoreduktion med hydroxiurea hos patienter kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före start av protokollbehandling
- Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
- Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
- Immunterapi: minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
- Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp med undantag för blinatumomab; patienter måste ha varit avstängda med blinatumomab-infusion i minst 7 dagar och all läkemedelsrelaterad toxicitet måste ha lösts till grad 1 eller lägre enligt beskrivningen i inklusions- och exkluderingskriterierna
- Strålbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); minst 84 dagar måste ha förflutit om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
- Stamcellsinfusion: inga tecken på aktiv transplantat kontra (vs.) värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion
- Studera specifika begränsningar för tidigare behandling: patienten kanske inte har fått tidigare behandling med en mTOR-hämmare
- Obs: intratekal (IT) metotrexat (MTX) som ges upp till 72 timmar före påbörjande av systemisk kemoterapi per ADVL1114 räknas som protokollbehandling och inte tidigare anticancerterapi; IT MTX som ges > 72 timmar innan räknas inte som protokollbehandling
Trombocytantal >= 20 000/mm^3 (kan få blodplättstransfusioner) för att initiera behandlingen
- Patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusion
Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
- 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
- 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
- 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
- 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
- 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (>= 16 år)
- Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 225 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
- Gamma-glutamyl transpeptidas (GGT) =< ULN för ålder
- Serumalbumin >= 2 g/dL
- Förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie
- Pulsoximetri > 94 % på rumsluft
- Baslinje röntgen thorax; patienter med aktiv infektionssjukdom eller pneumonit är inte berättigade
- Serumtriglyceridnivå =< 300 mg/dL och serumkolesterolnivå =< 300 mg/dL
- Slumpmässigt eller fastande blodsocker inom de övre normala gränserna för ålder; om det initiala blodsockret är ett slumpmässigt prov som ligger över de övre normala gränserna, kan ett uppföljande fasteblodsocker erhållas och måste ligga inom de övre normala gränserna för ålder
- Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
- Patienter som får stabila eller minskande doser av kortikosteroider under =< 7 dagar före inskrivningen, eller som får ökande doser av kortikosteroider, är inte berättigade till inskrivning; undantaget från detta är pulserande steroider som används för underhållskemoterapi
- Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
- Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade (förutom patienter som får hydroxiurea, vilket kan fortsätta fram till 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas)
- Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
- Patienter som inte kan få asparaginas är inte tillåtna på prov; ersättning med Asparaginase Erwinia Chrysanthemi är acceptabelt
- Kumulativ tidigare antracyklinexponering får inte överstiga 400 mg/m^2 (varje 10 mg/m^2 idarubicin eller mitoxantron bör beräknas som den isotoxiska ekvivalenten av 30 mg/m^2 daunorubicin eller doxorubicin)
- Patienter som för närvarande får terapeutiska antikoagulantia (inklusive aspirin, lågmolekylärt heparin och andra) är inte berättigade
- Patienter som för närvarande får angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare är inte kvalificerade på grund av utvecklingen av reaktioner av angioneurotisk ödemtyp hos vissa patienter som samtidigt fått behandling med temsirolimus + ACE-hämmare
- Enzyminducerande antikonvulsiva medel: patienter som för närvarande får enzyminducerande antikonvulsiva medel (d.v.s. fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin) är inte kvalificerade
- Patienter med CNS 3-status vid inskrivningen är inte behöriga
- Patienter får inte ha några befintliga sår av grad 1 eller högre, fistlar, slemhinneskador eller nedbrytning av hudbarriären
- Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
- Patienter med känd synnerv och/eller retinal involvering (eftersom det kanske inte är möjligt att säkert fördröja bestrålning) är inte berättigade; patienter som uppvisar synstörningar genom anamnes eller fysisk undersökning bör genomgå en oftalmologisk undersökning och magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 14 dagar före inskrivningen för att avgöra om det finns en synnerv eller retinal involvering
- Patienter med känt Downs syndrom, Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom är inte kvalificerade
- Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
- Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (temsirolimus, kombinationskemoterapi)
Patienter får dexametason PO eller IV på dagarna 1-5 och 15-19; mitoxantronhydroklorid IV under 30 minuter på dagarna 1-2; temsirolimus IV under 30 minuter på dag 1 och 8; vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; och pegaspargas IV under 1 timme dag 3 och 17.
Vissa patienter kan också få metotrexat IT upp till 72 timmar före eller på dag 1 och på dag 8.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Med tanke på IT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO eller IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet av temsirolimus i kombination med intensiv re-induktionskemoterapi graderad enligt NCI CTCAE v4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
|
En beskrivande sammanfattning av alla toxiciteter kommer att rapporteras.
|
Upp till 30 dagar efter behandling
|
|
MTD och/eller rekommenderad fas II-dos definierad som den maximala dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever dosbegränsande toxicitet graderad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsram: Fram till dag 36
|
En beskrivande sammanfattning av alla toxiciteter kommer att rapporteras.
|
Fram till dag 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR-frekvens enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
|
Upp till 30 dagar efter behandling
|
|
|
MRD-nivåer finns i slutet av induktionen
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
|
Jämfört med en historisk kontroll hos patienter med benmärgsinblandning av sjukdom med ett t-test eller icke-parametrisk analog.
|
Upp till 30 dagar efter behandling
|
|
mTOR-hämmare effekter på nedströms signalering i patientlymfoblaster In vitro och in vivo
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
|
De farmakodynamiska data kommer att sammanfattas med enkel sammanfattande statistik, inklusive medelvärden, medianer, intervall och standardavvikelser (om siffror och distribution tillåter).
|
Upp till 30 dagar efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susan Rheingold, COG Phase I Consortium
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2011
Första postat (UPPSKATTA)
27 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
10 juli 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2015
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Lymfom
- Leukemi
- Upprepning
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom, T-cell
- Prekursor T-cell lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Metotrexat
- Vincristine
- Asparaginas
- Mitoxantron
- Sirolimus
- Pegaspargas
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-02679 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- COG-ADVL1114
- CDR0000703889
- ADVL1114 (ÖVRIG: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .