再発急性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫の若年患者の治療におけるテムシロリムス、デキサメタゾン、塩酸ミトキサントロン、硫酸ビンクリスチン、およびペガスパルガーゼ

包含基準:

• 診断：

  • 患者は、プレB ALL、T細胞ALL、リンパ芽球性リンパ腫、または末梢T細胞リンパ腫の2回目（2回目）以上の再発がなければなりません。患者は難治性疾患を持っていない可能性があります
  • -白血病患者は、診断を確認するための免疫表現型検査を含む、最近の再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります

• 病気の状態:

  • 白血病：白血病の患者は、再発の髄外部位の有無にかかわらずM3骨髄、または再発の髄外部位を伴うM2骨髄を持っている必要があります。 -中枢神経系（CNS）3の状態の患者は登録の資格がありません
  • リンパ腫：非ホジキンリンパ腫の患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
• カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

• 前治療：

  • -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。これは、そのようなすべての毒性の解像度として定義されます =<グレード2または包含/除外基準ごと

  • 骨髄抑制化学療法：

    • -ステロイド、ビンクリスチンパルスおよび経口外来患者化学療法による標準的な維持化学療法を受けている間に再発した白血病またはリンパ腫の患者は、この研究への登録前に待機期間を持つ必要はありません
    • 標準的な維持療法を受けていない間に再発した患者は、以前の治療によるすべての急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 -ヒドロキシ尿素を除いて、細胞傷害性治療の完了後、少なくとも14日が経過している必要があります
    • 注：患者のヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法の開始前に開始し、最大24時間継続することができます
  • 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
  • モノクローナル抗体: ブリナツモマブを除いて、モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも 3 半減期の抗体。 -患者は少なくとも7日間ブリナツモマブの注入を中止している必要があり、すべての薬物関連の毒性は、包含および除外基準の概要としてグレード1以下に解決されている必要があります
  • 放射線療法 (XRT): 局所緩和 XRT (小さな港) の少なくとも 14 日後。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも 84 日が経過している必要があります。他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • -幹細胞注入：活発な移植片対（対）宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも84日が経過している必要があります
  • 以前の治療に関する研究固有の制限: 患者は mTOR 阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります
  • 注：ADVL1114 による全身化学療法開始の 72 時間前までに投与される髄腔内（IT）メトトレキサート（MTX）は、プロトコル療法としてカウントされ、事前の抗がん療法としてカウントされません。 72 時間以上前に与えられた IT MTX は、プロトコル療法としてカウントされません

• -治療を開始するための血小板数 >= 20,000/mm^3 (血小板輸血を受ける場合があります)

  • -患者は赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られてはなりません

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70ml / min / 1.73 m ^ 2または年齢/性別に基づく血清クレアチニン：

  • 0.6mg/dL（1～2歳未満）
  • 0.8mg/dL（2歳から6歳未満）
  • 1.0mg/dL（6歳から10歳未満）
  • 1.2mg/dL（10歳から13歳未満）
  • 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 歳から 16 歳未満)
  • 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (>= 16 歳)
• ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 225 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• -ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）=<年齢のULN
• 血清アルブミン >= 2 g/dL
• -心エコー図による>= 27％の短縮率、またはゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率
• パルスオキシメトリー > 室内空気で 94%
• ベースラインの胸部 X 線。活動性の感染症または肺炎の患者は対象外です
• 血清トリグリセリド値 =< 300 mg/dL および血清コレステロール値 =< 300 mg/dL
• 年齢の上限正常範囲内のランダムまたは空腹時血糖;最初の血糖値が正常範囲の上限を超えるランダムなサンプルである場合、フォローアップの空腹時血糖値が得られ、年齢の正常範囲の上限内にある必要があります。
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• 登録前にコルチコステロイドの投与量が安定または減少している患者が 7 日間未満である、またはコルチコステロイドの投与量が増加している患者は、登録の資格がありません。これに対する例外は、維持化学療法に使用されるパルスステロイドです
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• -現在、他の抗がん剤を投与されている患者は適格ではありません（プロトコル療法開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を投与されている患者を除く）
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• アスパラギナーゼを受けられない患者は試験に参加できません。アスパラギナーゼ Erwinia Chrysanthemi による置換は許容されます
• 過去のアントラサイクリン曝露の累積は 400 mg/m^2 を超えてはなりません (各 10 mg/m^2 のイダルビシンまたはミトキサントロンは、30 mg/m^2 のダウノルビシンまたはドキソルビシンの等毒性等価物として計算する必要があります)。
• -現在、治療用抗凝固薬（アスピリン、低分子量ヘパリンなどを含む）を受けている患者は対象外です
• -現在アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与されている患者は、テムシロリムス+ ACE阻害剤による同時治療を受けた一部の被験者で血管神経性浮腫型反応が発生したため、適格ではありません
• -酵素誘発性抗けいれん薬：現在、酵素誘発性抗けいれん薬（すなわち、フェニトイン、フェノバルビタール、またはカルバマゼピン）を受けている患者は適格ではありません
• -登録時にCNS 3ステータスの患者は対象外です
• -患者には、既存のグレード1以上の潰瘍、瘻孔、粘膜病変、または皮膚バリアの破壊があってはなりません
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -視神経および/または網膜の関与が知られている患者（照射を安全に遅らせることができない可能性があるため）は適格ではありません。 -病歴または身体検査による視覚障害を呈する患者は、視神経または網膜の関与があるかどうかを判断するために、登録前の14日以内に眼科検査および磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります
• -既知のダウン症候群、ファンコニー貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群の患者は適格ではありません
• -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません