Temsirolimus, Dexamethason, Mitoxantrone Hydrochloride, Vincristine Sulfate og Pegaspargase ved behandling av unge pasienter med residiverende akutt lymfoblastisk leukemi eller non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose:

  • Pasienter må ha andre (andre) eller større tilbakefall av pre-B ALL, T-celle ALL, lymfoblastisk lymfom eller perifert T-celle lymfom; pasienter kan ikke ha refraktær sykdom
  • Pasienter med leukemi må ha hatt histologisk verifisering av maligniteten ved siste tilbakefall, inkludert immunfenotyping for å bekrefte diagnosen

• Sykdomsstatus:

  • Leukemi: pasienter med leukemi må ha en M3-marg med eller uten ekstramedullært tilbakefallssted ELLER en M2-benmarg med et ekstramedullært tilbakefallssted; Pasienter med sentralnervesystem (CNS) 3-status er ikke kvalifisert for registrering
  • Lymfom: Pasienter med non-Hodgkin lymfom må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft, definert som oppløsning av alle slike toksisiteter til =< grad 2 eller i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene

  • Myelosuppressiv kjemoterapi:

    • Pasienter med leukemi eller lymfom som får tilbakefall mens de mottar standard vedlikeholdskjemoterapi med steroid, vinkristinpulser og oral poliklinisk kjemoterapi, vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før innmelding til denne studien
    • Pasienter som får tilbakefall mens de ikke får standard vedlikeholdsbehandling, må ha kommet seg fullstendig etter alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling; minst 14 dager må ha gått etter fullført cellegiftbehandling, med unntak av hydroksyurea
    • Merk: cytoreduksjon med hydroksyurea hos pasienter kan startes og fortsettes i opptil 24 timer før oppstart av protokollbehandling
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff med unntak av blinatumomab; Pasienter må ha vært ute av blinatumomab-infusjon i minst 7 dager, og all legemiddelrelatert toksisitet må ha gått over til grad 1 eller lavere som skissert i inklusjons- og eksklusjonskriteriene
  • Strålebehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); minst 84 dager må ha gått hvis tidligere total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Stamcelleinfusjon: ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon
  • Studer spesifikke begrensninger på tidligere behandling: pasienten kan ikke ha mottatt tidligere behandling med en mTOR-hemmer
  • Merk: intratekal (IT) metotreksat (MTX) som gis inntil 72 timer før oppstart av systemisk kjemoterapi per ADVL1114, teller som protokollbehandling og ikke tidligere anti-kreftbehandling; IT MTX gitt > 72 timer før regnes ikke som protokollbehandling

• Blodplateantall >= 20 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner) for å starte behandlingen

  • Pasienter må ikke være kjent for å være refraktære overfor transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 225 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) =< ULN for alder
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie
• Pulsoksymetri > 94 % på romluft
• Baseline røntgen av brystet; pasienter med aktiv infeksjonssykdom eller pneumonitt er ikke kvalifisert
• Serum triglyseridnivå =< 300 mg/dL og serumkolesterolnivå =< 300 mg/dL
• Tilfeldig eller fastende blodsukker innenfor de øvre normalgrensene for alder; hvis det første blodsukkeret er en tilfeldig prøve som er over de øvre normalgrensene, kan en oppfølging av fastende blodsukker oppnås og må være innenfor de øvre normalgrensene for alder
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter som får stabile eller reduserende doser av kortikosteroider i =< 7 dager før innmelding, eller som får økende doser kortikosteroider, er ikke kvalifisert for registrering; unntaket fra dette er pulserende steroider som brukes til vedlikeholdskjemoterapi
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte (bortsett fra pasienter som får hydroksyurea, som kan fortsettes inntil 24 timer før protokollbehandlingen starter)
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter som ikke kan motta asparaginase, er ikke tillatt på prøve; substitusjon med Asparaginase Erwinia Chrysanthemi er akseptabelt
• Kumulativ tidligere antracyklineksponering må ikke overstige 400 mg/m^2 (hver 10 mg/m^2 idarubicin eller mitoksantron bør beregnes som den isotoksiske ekvivalenten til 30 mg/m^2 daunorubicin eller doksorubicin)
• Pasienter som for tiden får terapeutiske antikoagulantia (inkludert aspirin, lavmolekylært heparin og andre) er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere er ikke kvalifisert på grunn av utviklingen av angioneurotiske ødem-lignende reaksjoner hos noen pasienter som fikk samtidig behandling med temsirolimus + ACE-hemmere
• Enzyminduserende antikonvulsiva: Pasienter som for tiden får enzyminduserende antikonvulsiva (dvs. fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med CNS 3-status ved innmelding er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha noen eksisterende grad 1 eller høyere sårdannelser, fistler, slimhinnelesjoner eller nedbrytning av hudbarrieren
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent optisk nerve og/eller retinal involvering (fordi det kanskje ikke er mulig å trygt utsette bestråling) er ikke kvalifisert; Pasienter som har synsforstyrrelser ved anamnese eller fysisk undersøkelse bør ha en oftalmologisk undersøkelse og magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 14 dager før påmelding for å avgjøre om det er optisk nerve eller netthinneinvolvering
• Pasienter med kjent Downs syndrom, Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller noe annet kjent benmargssviktsyndrom er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert