Temsirolimus, dexaméthasone, chlorhydrate de mitoxantrone, sulfate de vincristine et pégaspargase dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Diagnostic:

  • Les patients doivent avoir une deuxième (2e) rechute ou plus de LAL pré-B, de LAL à cellules T, de lymphome lymphoblastique ou de lymphome à cellules T périphérique ; les patients peuvent ne pas avoir une maladie réfractaire
  • Les patients atteints de leucémie doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors de la rechute la plus récente, y compris un immunophénotypage pour confirmer le diagnostic

• Statut de la maladie :

  • Leucémie : les patients atteints de leucémie doivent avoir une moelle osseuse M3 avec ou sans site de rechute extramédullaire OU une moelle osseuse M2 avec un site de rechute extramédullaire ; les patients avec le statut du système nerveux central (SNC) 3 ne sont pas éligibles pour l'inscription
  • Lymphome : les patients atteints de lymphome non hodgkinien doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Thérapie antérieure :

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures, définies comme la résolution de toutes ces toxicités à =< grade 2 ou selon les critères d'inclusion/exclusion

  • Chimiothérapie myélosuppressive :

    • Les patients atteints de leucémie ou de lymphome qui rechutent tout en recevant une chimiothérapie d'entretien standard avec des stéroïdes, des impulsions de vincristine et une chimiothérapie orale ambulatoire ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant l'inscription à cette étude
    • Les patients qui rechutent alors qu'ils ne reçoivent pas de traitement d'entretien standard doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus du traitement antérieur ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés après la fin du traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée
    • Remarque : la cytoréduction avec l'hydroxyurée chez les patients peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Immunothérapie : au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
  • Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal à l'exception du blinatumomab ; les patients doivent avoir arrêté la perfusion de blinatumomab pendant au moins 7 jours et toute toxicité liée au médicament doit être passée au grade 1 ou inférieur, comme indiqué dans les critères d'inclusion et d'exclusion
  • Radiothérapie (XRT) : au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; au moins 84 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
  • Perfusion de cellules souches : aucune preuve de maladie active du greffon contre (vs) l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches
  • Limites spécifiques à l'étude sur le traitement antérieur : le patient peut ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
  • Remarque : le méthotrexate (MTX) intrathécal (IT) administré jusqu'à 72 heures avant le début de la chimiothérapie systémique selon ADVL1114 compte comme traitement de protocole et non comme traitement anticancéreux antérieur ; IT MTX administré > 72 heures avant ne compte pas comme traitement de protocole

• Numération plaquettaire >= 20 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes) pour initier le traitement

  • Les patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
  • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
  • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 225 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) =< LSN pour l'âge
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée
• Oxymétrie de pouls > 94% sur air ambiant
• radiographie pulmonaire de base ; les patients atteints d'une maladie infectieuse active ou d'une pneumonite ne sont pas éligibles
• Taux de triglycérides sériques =< 300 mg/dL et taux de cholestérol sérique =< 300 mg/dL
• Glycémie aléatoire ou à jeun dans les limites supérieures de la normale pour l'âge ; si la glycémie initiale est un échantillon aléatoire qui est au-dessus des limites normales supérieures, alors une glycémie à jeun de suivi peut être obtenue et doit être dans les limites normales supérieures pour l'âge
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients recevant des doses stables ou décroissantes de corticostéroïdes pendant =< 7 jours avant l'inscription, ou qui reçoivent des doses croissantes de corticostéroïdes, ne sont pas éligibles pour l'inscription ; l'exception à cela concerne les stéroïdes pulsés utilisés pour la chimiothérapie d'entretien
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles (à l'exception des patients recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique)
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients qui ne peuvent pas recevoir d'asparaginase ne sont pas autorisés à participer à l'essai ; la substitution par l'asparaginase Erwinia Chrysanthemi est acceptable
• L'exposition antérieure cumulée à l'anthracycline ne doit pas dépasser 400 mg/m^2 (chaque 10 mg/m^2 d'idarubicine ou de mitoxantrone doit être calculé comme l'équivalent isotoxique de 30 mg/m^2 de daunorubicine ou de doxorubicine)
• Les patients qui reçoivent actuellement des anticoagulants thérapeutiques (y compris l'aspirine, l'héparine de bas poids moléculaire et autres) ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ne sont pas éligibles en raison du développement de réactions de type œdème de Quincke chez certains sujets qui ont reçu un traitement concomitant par temsirolimus + inhibiteurs de l'ECA
• Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : les patients qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (c'est-à-dire la phénytoïne, le phénobarbital ou la carbamazépine) ne sont pas éligibles
• Les patients avec un statut CNS 3 à l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir d'ulcérations, de fistules, de lésions muqueuses ou de rupture de la barrière cutanée de grade 1 ou supérieur préexistants
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une atteinte connue du nerf optique et/ou de la rétine (car il peut être impossible de retarder l'irradiation en toute sécurité) ne sont pas éligibles ; les patients présentant des troubles visuels par des antécédents ou un examen physique doivent subir un examen ophtalmologique et une imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 14 jours précédant l'inscription pour déterminer s'il existe une atteinte du nerf optique ou de la rétine
• Les patients atteints du syndrome de Down connu, d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome connu d'insuffisance médullaire ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles