Temsirolimus, Dexamethason, Mitoxantronhydrochlorid, Vincristinsulfat und Pegaspargase bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Diagnose:

  • Patienten müssen einen zweiten (2.) oder größeren Rückfall einer Prä-B-ALL, T-Zell-ALL, lymphoblastischen Lymphom oder peripheren T-Zell-Lymphom haben; Patienten dürfen keine refraktäre Erkrankung haben
  • Bei Patienten mit Leukämie muss die Malignität beim letzten Rückfall histologisch bestätigt worden sein, einschließlich Immunphänotypisierung zur Bestätigung der Diagnose

• Krankheitsstatus:

  • Leukämie: Patienten mit Leukämie müssen ein M3-Knochenmark mit oder ohne extramedullärer Rezidivstelle ODER ein M2-Knochenmark mit einer extramedullären Rezidivstelle haben; Patienten mit Status des Zentralnervensystems (ZNS) 3 sind nicht für die Aufnahme geeignet
  • Lymphom: Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig

• Vorherige Therapie:

  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben, definiert als Auflösung aller dieser Toxizitäten auf =< Grad 2 oder gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien

  • Myelosuppressive Chemotherapie:

    • Patienten mit Leukämie oder Lymphom, die während der Standard-Erhaltungschemotherapie mit Steroiden, Vincristin-Pulsen und oraler ambulanter Chemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie haben
    • Patienten, die einen Rückfall erleiden, während sie keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen sich vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben; nach Abschluss der zytotoxischen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff
    • Hinweis: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff kann bei Patienten eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Biologisches (antineoplastisches Mittel): mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Mittels; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Immuntherapie: mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
  • Monoklonale Antikörper: mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers mit Ausnahme von Blinatumomab; Die Patienten müssen mindestens 7 Tage ohne Blinatumomab-Infusion gewesen sein und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten müssen auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen sein, wie in den Ein- und Ausschlusskriterien beschrieben
  • Strahlentherapie (XRT): mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); Mindestens 84 Tage müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinale XRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; mindestens 42 Tage müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
  • Stammzellinfusion: kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation oder Stammzellinfusion müssen mindestens 84 Tage vergangen sein
  • Studienspezifische Einschränkungen der vorherigen Therapie: Der Patient hat möglicherweise keine vorherige Therapie mit einem mTOR-Inhibitor erhalten
  • Hinweis: Intrathekales (IT) Methotrexat (MTX), das bis zu 72 Stunden vor Beginn der systemischen Chemotherapie gemäß ADVL1114 verabreicht wird, zählt als Protokolltherapie und nicht als vorherige Krebstherapie; IT MTX, das > 72 Stunden zuvor verabreicht wurde, zählt nicht als Protokolltherapie

• Thrombozytenzahl >= 20.000/mm^3 (kann Thrombozytentransfusionen erhalten), um die Therapie einzuleiten

  • Patienten dürfen nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen sein

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 225 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
• Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) = < ULN für das Alter
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Verkürzungsfraktion von >= 27 % laut Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >= 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
• Pulsoximetrie > 94 % bei Raumluft
• Grundlinien-Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Patienten mit aktiver Infektionskrankheit oder Pneumonitis sind nicht förderfähig
• Serumtriglyceridspiegel = < 300 mg/dL und Serumcholesterinspiegel = < 300 mg/dL
• Zufälliger oder Nüchtern-Blutzucker innerhalb der oberen normalen Grenzen für das Alter; Wenn der anfängliche Blutzucker eine Zufallsprobe ist, die über den oberen normalen Grenzwerten liegt, kann ein Follow-up-Nüchtern-Blutzucker erhalten werden und muss innerhalb der oberen normalen Grenzwerte für das Alter liegen
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten, die stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosen für =< 7 Tage vor der Aufnahme erhalten, oder die zunehmende Kortikosteroiddosen erhalten, kommen nicht für die Aufnahme in Frage; Die Ausnahme hiervon bilden gepulste Steroide, die für die Erhaltungschemotherapie verwendet werden
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet (außer Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, das bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden kann).
• Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten, die keine Asparaginase erhalten können, dürfen nicht an der Studie teilnehmen; ein Ersatz durch Asparaginase Erwinia Chrysanthemi ist akzeptabel
• Die kumulative vorherige Anthrazyklin-Exposition darf 400 mg/m^2 nicht überschreiten (jeweils 10 mg/m^2 Idarubicin oder Mitoxantron sollten als isotoxisches Äquivalent von 30 mg/m^2 Daunorubicin oder Doxorubicin berechnet werden)
• Patienten, die derzeit therapeutische Antikoagulanzien (einschließlich Aspirin, niedermolekulares Heparin und andere) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer erhalten, sind aufgrund der Entwicklung angioneurotischer ödemartiger Reaktionen bei einigen Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Temsirolimus + ACE-Hemmern erhielten, nicht geeignet
• Enzyminduzierende Antikonvulsiva: Patienten, die derzeit enzyminduzierende Antikonvulsiva (d. h. Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin) erhalten, sind nicht geeignet
• Patienten mit CNS-3-Status bei der Einschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine vorbestehenden Ulzerationen 1. Grades oder höher, Fisteln, Schleimhautläsionen oder einen Zusammenbruch der Hautbarriere aufweisen
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Sehnervs und/oder der Netzhaut (weil es möglicherweise nicht möglich ist, die Bestrahlung sicher hinauszuzögern) sind nicht geeignet; Patienten, die aufgrund ihrer Anamnese oder körperlichen Untersuchung Sehstörungen aufweisen, sollten sich innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einer augenärztlichen Untersuchung und einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen, um festzustellen, ob eine Beteiligung des Sehnervs oder der Netzhaut vorliegt
• Patienten mit bekanntem Down-Syndrom, Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarkversagenssyndrom sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt