Temsyrolimus, deksametazon, chlorowodorek mitoksantronu, siarczan winkrystyny ​​i pegaspargaza w leczeniu młodych pacjentów z nawrotem ostrej białaczki limfoblastycznej lub chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza:

  • U pacjentów musi wystąpić drugi (drugi) lub kolejny nawrót ALL pre-B, ALL z komórek T, chłoniaka limfoblastycznego lub chłoniaka z obwodowych komórek T; pacjenci mogą nie mieć choroby opornej na leczenie
  • Pacjenci z białaczką muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości podczas ostatniego nawrotu, w tym immunofenotypowanie w celu potwierdzenia diagnozy

• Stan choroby:

  • Białaczka: pacjenci z białaczką muszą mieć szpik M3 z pozaszpikowym miejscem nawrotu lub bez niego LUB szpik kostny M2 z pozaszpikowym miejscem nawrotu; pacjenci ze statusem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) 3 nie kwalifikują się do włączenia
  • Chłoniak: pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
• Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów = < 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

• Wcześniejsza terapia:

  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych, zdefiniowanych jako ustąpienie wszystkich takich toksyczności do =< stopnia 2 lub zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia

  • Chemioterapia mielosupresyjna:

    • Pacjenci z białaczką lub chłoniakiem, u których doszło do nawrotu podczas standardowej chemioterapii podtrzymującej ze steroidami, pulsami winkrystyny ​​i ambulatoryjną chemioterapią doustną, nie będą musieli mieć okresu karencji przed włączeniem do tego badania
    • Pacjenci, u których doszło do nawrotu, gdy nie otrzymują standardowej terapii podtrzymującej, muszą w pełni wyzdrowieć ze wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii; od zakończenia leczenia cytotoksycznego, z wyjątkiem hydroksymocznika, musi upłynąć co najmniej 14 dni
    • Uwaga: cytoredukcję hydroksymocznikiem u pacjentów można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem protokołu terapii
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
  • Immunoterapia: co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
  • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego z wyjątkiem blinatumomabu; pacjenci muszą być odstawieni od infuzji blinatumomabu przez co najmniej 7 dni, a wszystkie objawy toksyczności związanej z lekiem muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego, zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia
  • Radioterapia (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); muszą upłynąć co najmniej 84 dni, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniowano miednicę; muszą upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
  • Infuzja komórek macierzystych: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko (vs.) gospodarzowi i muszą upłynąć co najmniej 84 dni od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych
  • Należy zapoznać się z ograniczeniami dotyczącymi wcześniejszej terapii: pacjent mógł nie otrzymywać wcześniejszej terapii inhibitorem mTOR
  • Uwaga: metotreksat (MTX) podany dokanałowo (IT) do 72 godzin przed rozpoczęciem ogólnoustrojowej chemioterapii zgodnie z ADVL1114 liczy się jako terapia według protokołu, a nie wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa; IT MTX podany > 72 godziny wcześniej nie liczy się jako terapia według protokołu

• Liczba płytek krwi >= 20 000/mm^3 (może otrzymać transfuzję płytek krwi) w celu rozpoczęcia terapii

  • Nie może być wiadomo, że pacjenci są oporni na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci:

  • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
  • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 225 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
• Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) =< GGN dla wieku
• Albumina surowicy >= 2 g/dl
• Frakcja skrócenia >= 27% na podstawie echokardiogramu lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
• Pulsoksymetria > 94% na powietrzu pokojowym
• Wyjściowe prześwietlenie klatki piersiowej; pacjenci z czynną chorobą zakaźną lub zapaleniem płuc nie kwalifikują się
• Poziom trójglicerydów w surowicy =< 300 mg/dl i poziom cholesterolu w surowicy =< 300 mg/dl
• Przypadkowy lub na czczo poziom glukozy we krwi w górnej granicy normy dla wieku; jeśli początkowy poziom glukozy we krwi pochodzi z losowej próbki i przekracza górne granice normy, można uzyskać kolejne stężenie glukozy we krwi na czczo, które musi mieścić się w górnych granicach normy dla wieku
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci otrzymujący stałe lub zmniejszające się dawki kortykosteroidów przez =< 7 dni przed włączeniem lub otrzymujący rosnące dawki kortykosteroidów nie kwalifikują się do włączenia; wyjątkiem są sterydy pulsacyjne stosowane w chemioterapii podtrzymującej
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących hydroksymocznik, który można kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem)
• Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymywać asparaginazy, nie są dopuszczeni do badania; dopuszczalne jest zastąpienie Asparaginazą Erwinia Chrysanthemi
• Skumulowana wcześniejsza ekspozycja na antracykliny nie może przekraczać 400 mg/m^2 (każde 10 mg/m^2 idarubicyny lub mitoksantronu należy przeliczyć jako izotoksyczny równoważnik 30 mg/m^2 daunorubicyny lub doksorubicyny)
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne antykoagulanty (w tym aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową i inne) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) nie kwalifikują się z powodu rozwoju reakcji typu obrzęku naczynioruchowego u niektórych pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie temsyrolimus + inhibitory ACE
• Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy: pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (tj. fenytoinę, fenobarbital lub karbamazepinę) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze statusem CNS 3 w momencie rejestracji nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniej istniejących owrzodzeń stopnia 1 lub wyższego, przetok, zmian błony śluzowej lub uszkodzenia bariery skórnej
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem nerwu wzrokowego i/lub siatkówki (ponieważ bezpieczne opóźnienie napromieniania może nie być możliwe) nie kwalifikują się; pacjenci zgłaszający się z zaburzeniami widzenia na podstawie wywiadu lub badania przedmiotowego powinni przejść badanie okulistyczne i rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania w celu ustalenia, czy występuje zajęcie nerwu wzrokowego lub siatkówki
• Pacjenci ze znanym zespołem Downa, niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się