Temsirolimus, Dexametasona, Cloridrato de Mitoxantrona, Sulfato de Vincristina e Pegaspargase no Tratamento de Pacientes Jovens com Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante ou Linfoma Não-Hodgkin

Critério de inclusão:

• Diagnóstico:

  • Os pacientes devem ter uma segunda (2ª) ou maior recidiva de LLA pré-B, LLA de células T, linfoma linfoblástico ou linfoma periférico de células T; os pacientes podem não ter doença refratária
  • Pacientes com leucemia devem ter tido verificação histológica da malignidade na recidiva mais recente, incluindo imunofenotipagem para confirmar o diagnóstico

• Estado da doença:

  • Leucemia: pacientes com leucemia devem ter medula M3 com ou sem local extramedular de recidiva OU medula óssea M2 com local extramedular de recidiva; pacientes com status do sistema nervoso central (SNC) 3 não são elegíveis para inscrição
  • Linfoma: pacientes com linfoma não-Hodgkin devem ter doença mensurável ou avaliável
• O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

• Terapia prévia:

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores, definidas como resolução de todas essas toxicidades para =< grau 2 ou de acordo com os critérios de inclusão/exclusão

  • Quimioterapia mielossupressora:

    • Pacientes com leucemia ou linfoma que recidivam enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão com esteróides, pulsos de vincristina e quimioterapia oral ambulatorial não precisarão de um período de espera antes de serem incluídos neste estudo
    • Os pacientes que recidivam enquanto não estão recebendo terapia de manutenção padrão devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior; deve ter decorrido pelo menos 14 dias após o término da terapia citotóxica, com exceção da hidroxiureia
    • Nota: a citorredução com hidroxiureia em pacientes pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início da terapia de protocolo
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Imunoterapia: pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
  • Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal com exceção de blinatumomabe; os pacientes devem estar sem a infusão de blinatumomabe por pelo menos 7 dias e toda a toxicidade relacionada ao medicamento deve ter resolvido para grau 1 ou inferior conforme descrito nos critérios de inclusão e exclusão
  • Radioterapia (XRT): pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (pequena porta); deve ter decorrido pelo menos 84 dias se irradiação total do corpo (TBI) anterior, XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
  • Infusão de células-tronco: nenhuma evidência de enxerto ativo contra (vs.) doença do hospedeiro e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco
  • Limitações específicas do estudo sobre terapia anterior: o paciente pode não ter recebido terapia anterior com um inibidor de mTOR
  • Observação: o metotrexato (MTX) intratecal (IT) administrado até 72 horas antes do início da quimioterapia sistêmica por ADVL1114 conta como terapia de protocolo e não como terapia anticancerígena anterior; MTX IT administrado > 72 horas antes não conta como terapia de protocolo

• Contagem de plaquetas >= 20.000/mm^3 (pode receber transfusões de plaquetas) para iniciar a terapia

  • Não se deve saber que os pacientes são refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
  • 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 225 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
• Gama-glutamil transpeptidase (GGT) =< LSN para idade
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
• Radiografia de tórax basal; pacientes com doença infecciosa ativa ou pneumonite não são elegíveis
• Nível sérico de triglicerídeos =< 300 mg/dL e nível sérico de colesterol =< 300 mg/dL
• Glicemia aleatória ou em jejum dentro dos limites normais superiores para a idade; se a glicemia inicial for uma amostra aleatória que está acima dos limites normais superiores, então uma glicemia de jejum de acompanhamento pode ser obtida e deve estar dentro dos limites normais superiores para a idade
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Os pacientes que recebem doses estáveis ​​ou decrescentes de corticosteroides por =< 7 dias antes da inscrição, ou que estão recebendo doses crescentes de corticosteroides, não são elegíveis para inscrição; a exceção a isso são esteróides pulsados ​​usados ​​para quimioterapia de manutenção
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis (exceto pacientes recebendo hidroxiureia, que pode ser continuado até 24 horas antes do início da terapia de protocolo)
• Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
• Pacientes que não podem receber asparaginase não são permitidos no estudo; a substituição com Asparaginase Erwinia Chrysanthemi é aceitável
• A exposição anterior cumulativa à antraciclina não deve exceder 400 mg/m^2 (cada 10 mg/m^2 de idarrubicina ou mitoxantrona deve ser calculada como o equivalente isotóxico de 30 mg/m^2 de daunorrubicina ou doxorrubicina)
• Pacientes que estão atualmente recebendo anticoagulantes terapêuticos (incluindo aspirina, heparina de baixo peso molecular e outros) não são elegíveis
• Os pacientes que estão atualmente recebendo inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) não são elegíveis devido ao desenvolvimento de reações do tipo edema angioneurótico em alguns indivíduos que receberam tratamento concomitante com temsirolimus + inibidores da ECA
• Anticonvulsivantes indutores enzimáticos: pacientes que estão atualmente recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos (ou seja, fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina) não são elegíveis
• Pacientes com status CNS 3 no momento da inscrição não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter ulcerações pré-existentes de grau 1 ou superior, fístulas, lesões mucosas ou ruptura da barreira cutânea
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes com envolvimento conhecido do nervo óptico e/ou da retina (porque pode não ser possível retardar a irradiação com segurança) não são elegíveis; pacientes que apresentam distúrbios visuais pela história ou exame físico devem fazer um exame oftalmológico e ressonância magnética (MRI) dentro de 14 dias antes da inscrição para determinar se há nervo óptico ou envolvimento da retina
• Pacientes com síndrome de Down conhecida, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome de insuficiência da medula óssea conhecida não são elegíveis
• Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis