Temsirolimuusi, deksametasoni, mitoksantronihydrokloridi, vinkristiinisulfaatti ja pegaspargaasi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia tai non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi:

  • Potilailla on oltava toinen (2.) tai suurempi pre-B ALL:n, T-solu-ALL:n, lymfoblastisen lymfooman tai perifeerisen T-solulymfooman uusiutuminen; potilailla ei välttämättä ole refraktorista sairautta
  • Leukemiapotilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta viimeisimmän uusiutumisen yhteydessä, mukaan lukien immunofenotyyppimääritys diagnoosin vahvistamiseksi

• Sairauden tila:

  • Leukemia: potilailla, joilla on leukemia, on oltava M3-ydin, jossa on ekstramedullaarinen pahenemiskohta tai ilman, TAI M2-luuydin, jossa on ekstramedullaarinen uusiutumiskohta; potilaat, joilla on keskushermosto (CNS) 3, eivät ole oikeutettuja mukaan
  • Lymfooma: potilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooma, on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka määritellään kaikkien tällaisten toksisuuksien häviämisenä = < asteeseen 2 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan.

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia:

    • Leukemiaa tai lymfoomaa sairastavien potilaiden, jotka uusiutuvat, kun he saavat tavanomaista ylläpitokemoterapiaa, jossa käytetään steroideja, vinkristiinipulsseja ja suun kautta annettavaa avohoitokemoterapiaa, ei tarvitse odottaa odotusaikaa ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
    • Potilaiden, jotka uusiutuvat, kun he eivät saa tavanomaista ylläpitohoitoa, on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. vähintään 14 päivää on kulunut sytotoksisen hoidon päättymisestä hydroksiureaa lukuun ottamatta
    • Huomautus: Potilaiden sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen blinatumomabia lukuun ottamatta; potilaiden on täytynyt olla poissa blinatumomabi-infuusiota vähintään 7 päivää ja kaiken lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on täytynyt olla asteella 1 tai sitä alempana sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti
  • Sädehoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 84 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Kantasoluinfuusio: ei näyttöä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
  • Aiemman hoidon tutkimusspesifiset rajoitukset: potilas ei ehkä ole saanut aikaisempaa hoitoa mTOR-estäjillä
  • Huomautus: intratekaalinen (IT) metotreksaatti (MTX), joka annetaan enintään 72 tuntia ennen systeemisen kemoterapian aloittamista ADVL1114:ää kohti, lasketaan protokollahoitona eikä aikaisempana syövän vastaisena hoitona; IT MTX annettu > 72 tuntia ennen ei lasketa protokollahoitoon

• Verihiutaleiden määrä >= 20 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja) hoidon aloittamiseksi

  • Potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
  • 0,8 mg/dl (2-< 6-vuotiaat)
  • 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
  • 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
  • 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
  • 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 225 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) = < ULN iän mukaan
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan
• Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta
• Lähtötilanteen rintakehän röntgenkuvaus; potilaat, joilla on aktiivinen tartuntatauti tai keuhkotulehdus, eivät ole tukikelpoisia
• Seerumin triglyseriditaso = < 300 mg/dl ja seerumin kolesterolitaso = < 300 mg/dl
• Satunnainen tai paastoverensokeri iän normaalin ylärajan sisällä; jos alkuperäinen verensokeri on satunnaisnäyte, joka on normaalin ylärajan yläpuolella, voidaan saada seuranta paastoverensokeri, jonka on oltava iän normaalin ylärajojen sisällä.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaat, jotka saavat vakaita tai alenevia kortikosteroidiannoksia = < 7 päivää ennen osallistumista, tai jotka saavat kasvavia kortikosteroidiannoksia, eivät ole oikeutettuja mukaan. Poikkeuksena ovat pulssisteroidit, joita käytetään ylläpitokemoterapiassa
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia (paitsi potilaat, jotka saavat hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista)
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntä -tautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaita, jotka eivät voi saada asparaginaasia, ei sallita tutkimukseen; korvaaminen Asparaginase Erwinia Chrysanthemilla on hyväksyttävää
• Aiempi kumulatiivinen antrasykliinille altistuminen ei saa ylittää 400 mg/m^2 (kukin idarubisiinin tai mitoksantroni 10 mg/m^2 tulee laskea isotoksiseksi ekvivalentiksi 30 mg/m^2 daunorubisiinia tai doksorubisiinia)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan terapeuttisia antikoagulantteja (mukaan lukien aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja muut), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiä, eivät ole kelvollisia angioneuroottisen turvotuksen kaltaisten reaktioiden kehittymisen vuoksi joillekin potilaille, jotka saivat samanaikaista hoitoa temsirolimuusi + ACE:n estäjiä.
• Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet: potilaat, jotka saavat parhaillaan entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (eli fenytoiinia, fenobarbitaalia tai karbamatsepiinia), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on CNS 3 -status ilmoittautumisen yhteydessä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla ei saa olla aiemmin 1. asteen tai sitä korkeamman luokan haavaumia, fisteleitä, limakalvovaurioita tai ihoesteen hajoamista
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan näköhermon ja/tai verkkokalvon vaurioita (koska säteilytystä ei ehkä ole mahdollista viivyttää turvallisesti), eivät ole kelvollisia. Potilaille, joilla on näköhäiriöitä historian tai fyysisen tutkimuksen perusteella, tulee käydä silmälääkärissä ja magneettikuvauksessa (MRI) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista sen määrittämiseksi, onko näköhermossa tai verkkokalvossa vaurioita.
• Potilaat, joilla on tunnettu Downin oireyhtymä, Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai jokin muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia