Temsirolimus, Dexamethason, Mitoxantrone Hydrochloride, Vincristine Sulfate og Pegaspargase til behandling af unge patienter med recidiverende akut lymfoblastisk leukæmi eller non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose:

  • Patienter skal have andet (2.) eller større tilbagefald af præ-B ALL, T-celle ALL, lymfoblastisk lymfom eller perifert T-celle lymfom; patienter har muligvis ikke refraktær sygdom
  • Patienter med leukæmi skal have haft histologisk verifikation af maligniteten ved det seneste tilbagefald, inklusive immunfænotyping for at bekræfte diagnosen

• Sygdomsstatus:

  • Leukæmi: patienter med leukæmi skal have en M3-marv med eller uden ekstramedullært tilbagefaldssted ELLER en M2-knoglemarv med et ekstramedullært tilbagefaldssted; patienter med centralnervesystem (CNS) 3-status er ikke berettiget til optagelse
  • Lymfom: patienter med non-Hodgkin lymfom skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

• Forudgående terapi:

  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft, defineret som opløsning af alle sådanne toksiciteter til =< grad 2 eller i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Patienter med leukæmi eller lymfom, som får tilbagefald, mens de modtager standard vedligeholdelseskemoterapi med steroid, vincristin-impulser og oral ambulant kemoterapi, skal ikke have en venteperiode før tilmelding til denne undersøgelse
    • Patienter, som får tilbagefald, mens de ikke modtager standardvedligeholdelsesbehandling, skal være helt restitueret efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling; der skal være gået mindst 14 dage efter afslutningen af ​​cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof
    • Bemærk: cytoreduktion med hydroxyurinstof hos patienter kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start af protokolbehandling
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Immunterapi: mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
  • Monoklonale antistoffer: mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof med undtagelse af blinatumomab; patienter skal have været ude af blinatumomab-infusion i mindst 7 dage, og al lægemiddelrelateret toksicitet skal være forsvundet til grad 1 eller lavere som skitseret i inklusions- og eksklusionskriterierne
  • Strålebehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); mindst 84 dage skal være forløbet, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % bestråling af bækkenet; mindst 42 dage skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Stamcelleinfusion: ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) værtssygdom, og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion
  • Undersøg specifikke begrænsninger for tidligere behandling: patienten har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med en mTOR-hæmmer
  • Bemærk: intrathekal (IT) methotrexat (MTX), der gives op til 72 timer før påbegyndelse af systemisk kemoterapi pr. ADVL1114, tæller som protokolterapi og ikke forudgående anti-cancerterapi; IT MTX givet > 72 timer før tæller ikke som protokolbehandling

• Blodpladetal >= 20.000/mm^3 (kan modtage blodpladetransfusioner) for at påbegynde behandling

  • Patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 225 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) =< ULN for alder
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
• Pulsoximetri > 94 % på rumluft
• Baseline røntgen af ​​thorax; patienter med aktiv infektionssygdom eller pneumonitis er ikke berettigede
• Serumtriglyceridniveau =< 300 mg/dL og serumkolesterolniveau =< 300 mg/dL
• Tilfældig eller fastende blodsukker inden for de øvre normalgrænser for alder; hvis den initiale blodsukker er en tilfældig prøve, der er over de øvre normalgrænser, kan der opnås en opfølgende fastende blodsukker, som skal ligge inden for de øvre normalgrænser for alder
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter, der modtager stabile eller faldende doser af kortikosteroider i =< 7 dage før indskrivning, eller som modtager stigende doser af kortikosteroider, er ikke kvalificerede til optagelse; undtagelsen fra dette er pulserende steroider, der anvendes til vedligeholdelseskemoterapi
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, er ikke kvalificerede (undtagen patienter, der får hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling)
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der ikke kan modtage asparaginase, må ikke prøves; substitution med Asparaginase Erwinia Chrysanthemi er acceptabel
• Kumulativ tidligere antracyklineksponering må ikke overstige 400 mg/m^2 (hver 10 mg/m^2 idarubicin eller mitoxantron skal beregnes som den isotoksiske ækvivalent af 30 mg/m^2 daunorubicin eller doxorubicin)
• Patienter, der i øjeblikket får terapeutiske antikoagulantia (herunder aspirin, lavmolekylær heparin og andre) er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, er ikke kvalificerede på grund af udviklingen af ​​angioneurotiske ødem-lignende reaktioner hos nogle forsøgspersoner, som fik samtidig behandling med temsirolimus + ACE-hæmmere
• Enzyminducerende antikonvulsiva: Patienter, der i øjeblikket får enzyminducerende antikonvulsiva (dvs. phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin), er ikke kvalificerede
• Patienter med CNS 3-status ved indskrivning er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have nogen allerede eksisterende grad 1 eller højere sårdannelser, fistler, slimhindelæsioner eller nedbrydning af hudbarriere
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter med kendt optisk nerve- og/eller nethindepåvirkning (fordi det muligvis ikke er muligt sikkert at forsinke bestråling) er ikke kvalificerede; patienter, der har synsforstyrrelser ved anamnese eller fysisk undersøgelse, skal have en oftalmologisk undersøgelse og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 14 dage før indskrivning for at afgøre, om der er optisk nerve eller nethindepåvirkning
• Patienter med kendt Downs syndrom, Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede