替西罗莫司、地塞米松、盐酸米托蒽醌、硫酸长春新碱和培门冬酶治疗复发性急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的年轻患者

纳入标准：

• 诊断：

  • 患者必须有第二次（第 2 次）或更长时间的前 B ALL、T 细胞 ALL、淋巴母细胞淋巴瘤或外周 T 细胞淋巴瘤的复发；患者可能没有难治性疾病
  • 白血病患者必须在最近一次复发时对恶性肿瘤进行组织学验证，包括免疫表型分析以确认诊断

• 疾病状况：

  • 白血病：白血病患者必须有 M3 骨髓，有或没有髓外复发部位，或 M2 骨髓，有髓外复发部位；中枢神经系统 (CNS) 3 状态的患者不符合入组条件
  • 淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤患者必须患有可测量或可评估的疾病
• 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
• Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= < 16 岁的患者；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分

• 之前的治疗：

  • 患者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复，定义为所有此类毒性的消退至 =< 2 级或根据纳入/排除标准

  • 骨髓抑制化疗：

    • 在接受类固醇、长春新碱脉冲和口服门诊化疗的标准维持化疗期间复发的白血病或淋巴瘤患者在参加本研究前不需要等待期
    • 在未接受标准维持治疗的情况下复发的患者必须已从先前治疗的所有急性毒性反应中完全恢复；细胞毒性治疗完成后必须至少经过 14 天，羟基脲除外
    • 注意：在方案治疗开始前，可以开始使用羟基脲对患者进行细胞减灭并持续长达 24 小时
  • 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta) 或短效生长因子 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗
  • 单克隆抗体：除博纳吐单抗外，最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期；患者必须已停止输注博纳吐单抗至少 7 天，并且所有药物相关毒性必须已降至 1 级或更低，如纳入和排除标准中所述
  • 放射治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射，则必须至少经过 84 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天
  • 干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少经过 84 天
  • 研究对既往治疗的特定限制：患者可能未接受过 mTOR 抑制剂的既往治疗
  • 注意：根据 ADVL1114，在开始全身化疗前 72 小时给予的鞘内 (IT) 甲氨蝶呤 (MTX) 算作方案治疗，而不是先前的抗癌治疗； > 72 小时前给予的 IT MTX 不算作方案治疗

• 血小板计数 >= 20,000/mm^3（可能接受血小板输注）以开始治疗

  • 不得知道患者对红细胞或血小板输注有抵抗力

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

  • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
  • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
  • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
  • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
  • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
  • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（>= 16 岁）
• 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 225 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
• γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) =< ULN 适用年龄
• 血清白蛋白 >= 2 g/dL
• 超声心动图的缩短分数 >= 27%，或门控放射性核素研究的射血分数 >= 50%
• 室内空气中的脉搏血氧饱和度 > 94%
• 基线胸部 X 光检查；患有活动性传染病或肺炎的患者不符合资格
• 血清甘油三酯水平 =< 300 mg/dL 和血清胆固醇水平 =< 300 mg/dL
• 随机或空腹血糖在年龄正常上限内；如果初始血糖是高于正常上限的随机样本，则可以获得后续的空腹血糖并且必须在年龄的正常上限内
• 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法
• 在入组前接受稳定或减少剂量的皮质类固醇 =< 7 天的患者，或正在接受增加剂量的皮质类固醇的患者，不符合入组条件；例外情况是用于维持化疗的脉冲类固醇
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件
• 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格（接受羟基脲治疗的患者除外，该治疗可能会持续至方案治疗开始前 24 小时）
• 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
• 不能接受天冬酰胺酶的患者不允许参加试验；可以接受天冬酰胺酶 Erwinia Chrysanthemi 替代
• 先前累积的蒽环类药物暴露不得超过 400 mg/m^2（每 10 mg/m^2 伊达比星或米托蒽醌应计算为 30 mg/m^2 柔红霉素或多柔比星的等毒当量）
• 目前正在接受治疗性抗凝剂（包括阿司匹林、低分子肝素等）的患者不符合资格
• 目前正在接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂治疗的患者不符合资格，因为一些接受替西罗莫司 + ACE 抑制剂同时治疗的受试者出现血管神经性水肿型反应
• 酶诱导抗惊厥药：目前正在接受酶诱导抗惊厥药（即苯妥英、苯巴比妥或卡马西平）的患者不符合资格
• 入组时具有 CNS 3 状态的患者不符合资格
• 患者必须没有预先存在的 1 级或更高级别的溃疡、瘘管、粘膜损伤或皮肤屏障破坏
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 已知视神经和/或视网膜受累的患者（因为可能无法安全地延迟照射）不符合条件；通过病史或体格检查出现视力障碍的患者应在入组前 14 天内进行眼科检查和磁共振成像 (MRI)，以确定是否有视神经或视网膜受累
• 已知患有唐氏综合症、范可尼贫血、科斯特曼综合症、施瓦赫曼综合症或任何其他已知的骨髓衰竭综合症的患者不符合资格
• 先前接受过实体器官移植的患者不符合条件
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格