Temsirolimus, dexametasona, clorhidrato de mitoxantrona, sulfato de vincristina y pegaspargasa en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda recidivante o linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico:

  • Los pacientes deben tener una segunda (2da) o mayor recaída de LLA pre-B, LLA de células T, linfoma linfoblástico o linfoma de células T periférico; los pacientes pueden no tener enfermedad refractaria
  • Los pacientes con leucemia deben haber tenido una verificación histológica de la neoplasia maligna en la recaída más reciente, incluida la inmunofenotipificación para confirmar el diagnóstico.

• Estado de la enfermedad:

  • Leucemia: los pacientes con leucemia deben tener una médula ósea M3 con o sin un sitio extramedular de recaída O una médula ósea M2 con un sitio extramedular de recaída; los pacientes con estado del sistema nervioso central (SNC) 3 no son elegibles para la inscripción
  • Linfoma: los pacientes con linfoma no Hodgkin deben tener una enfermedad medible o evaluable
• El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Terapia previa:

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa, definida como la resolución de todas esas toxicidades a =< grado 2 o según los criterios de inclusión/exclusión

  • Quimioterapia mielosupresora:

    • Los pacientes con leucemia o linfoma que recaen mientras reciben quimioterapia estándar de mantenimiento con esteroides, pulsos de vincristina y quimioterapia oral ambulatoria no deberán tener un período de espera antes de inscribirse en este estudio.
    • Los pacientes que recaen mientras no reciben la terapia estándar de mantenimiento deben haberse recuperado por completo de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior; deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica, a excepción de la hidroxiurea
    • Nota: la citorreducción con hidroxiurea en pacientes puede iniciarse y continuarse hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
  • Biológico (agente antineoplásico): al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
  • Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • Anticuerpos monoclonales: al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal con la excepción de blinatumomab; los pacientes deben haber estado fuera de la infusión de blinatumomab durante al menos 7 días y toda la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse resuelto a grado 1 o inferior como se describe en los criterios de inclusión y exclusión
  • Radioterapia (XRT): al menos 14 días después de la XRT paliativa local (puerto pequeño); deben haber transcurrido al menos 84 días si la irradiación corporal total (TBI) previa, la XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; deben haber transcurrido al menos 42 días si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (BM).
  • Infusión de células madre: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped y deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante o la infusión de células madre
  • Limitaciones específicas del estudio sobre la terapia previa: es posible que el paciente no haya recibido una terapia previa con un inhibidor de mTOR
  • Nota: el metotrexato (MTX) intratecal (IT) que se administra hasta 72 horas antes del inicio de la quimioterapia sistémica según ADVL1114 cuenta como terapia de protocolo y no como terapia anticancerígena previa; IT MTX administrado > 72 horas antes no cuenta como tratamiento de protocolo

• Recuento de plaquetas >= 20 000/mm^3 (puede recibir transfusiones de plaquetas) para iniciar la terapia

  • No se debe saber si los pacientes son refractarios a la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas.

• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
  • 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 225 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
• Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) =< ULN para la edad
• Albúmina sérica >= 2 g/dL
• Fracción de acortamiento de >= 27 % por ecocardiograma, o fracción de eyección de >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
• Pulsioximetría > 94% en aire ambiente
• Radiografía de tórax basal; los pacientes con enfermedad infecciosa activa o neumonitis no son elegibles
• Nivel de triglicéridos séricos =< 300 mg/dL y nivel de colesterol sérico =< 300 mg/dL
• Glucosa en sangre al azar o en ayunas dentro de los límites superiores normales para la edad; si la glucosa en sangre inicial es una muestra aleatoria que está por encima de los límites normales superiores, entonces se puede obtener una glucosa en sangre en ayunas de seguimiento y debe estar dentro de los límites normales superiores para la edad
• Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
• Los pacientes que reciben dosis estables o decrecientes de corticosteroides durante = < 7 días antes de la inscripción, o que reciben dosis crecientes de corticosteroides, no son elegibles para la inscripción; la excepción a esto son los esteroides en pulsos que se usan para la quimioterapia de mantenimiento
• Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
• Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles (excepto los pacientes que reciben hidroxiurea, que pueden continuar hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo)
• Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes que no pueden recibir asparaginasa no pueden participar en el ensayo; la sustitución con asparaginasa Erwinia Chrysanthemi es aceptable
• La exposición previa acumulada a la antraciclina no debe exceder los 400 mg/m^2 (cada 10 mg/m^2 de idarrubicina o mitoxantrona debe calcularse como el equivalente isotóxico de 30 mg/m^2 de daunorrubicina o doxorrubicina)
• Los pacientes que actualmente reciben anticoagulantes terapéuticos (incluyendo aspirina, heparina de bajo peso molecular y otros) no son elegibles
• Los pacientes que actualmente reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no son elegibles debido al desarrollo de reacciones de tipo edema angioneurótico en algunos sujetos que recibieron tratamiento concurrente con temsirolimus + inhibidores de la ECA
• Anticonvulsivos inductores de enzimas: los pacientes que actualmente reciben anticonvulsivos inductores de enzimas (es decir, fenitoína, fenobarbital o carbamazepina) no son elegibles
• Los pacientes con estado CNS 3 en el momento de la inscripción no son elegibles
• Los pacientes no deben tener ulceraciones preexistentes de grado 1 o superior, fístulas, lesiones de la mucosa o ruptura de la barrera cutánea.
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• Los pacientes con compromiso conocido del nervio óptico y/o retina (porque puede no ser posible retrasar la irradiación de manera segura) no son elegibles; los pacientes que presenten trastornos visuales por antecedentes o examen físico deben someterse a un examen oftalmológico y a una resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 14 días previos a la inscripción para determinar si existe afectación del nervio óptico o de la retina
• Los pacientes con síndrome de Down conocido, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido no son elegibles.
• Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
• No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.