재발성 급성 림프구성 백혈병 또는 비호지킨 림프종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 템시롤리무스, 덱사메타손, 미톡산트론 히드로클로라이드, 빈크리스틴 황산염 및 페가스파가제

포함 기준:

• 진단:

  • 환자는 pre-B ALL, T 세포 ALL, 림프구성 림프종 또는 말초 T 세포 림프종의 2차(2차) 이상의 재발이 있어야 합니다. 환자는 불응성 질환이 없을 수 있습니다.
  • 백혈병 환자는 진단을 확인하기 위한 면역 표현형 검사를 포함하여 가장 최근의 재발에서 악성 종양의 조직학적 확인을 받아야 합니다.

• 질병 상태:

  • 백혈병: 백혈병 환자는 골수외 재발 부위가 있거나 없는 M3 골수 또는 골수외 재발 부위가 있는 M2 골수가 있어야 합니다. 중추신경계(CNS) 3 상태의 환자는 등록 자격이 없습니다.
  • 림프종: 비호지킨 림프종 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 이전 치료:

  • 환자는 이전의 모든 항암 화학요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며, 이러한 모든 독성이 =< 등급 2로 해결되거나 포함/제외 기준에 따라 정의되는 것으로 정의됩니다.

  • 골수억제 화학요법:

    • 스테로이드, 빈크리스틴 펄스 및 경구 외래 환자 화학요법을 사용한 표준 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 백혈병 또는 림프종 환자는 이 연구에 등록하기 전에 대기 기간이 필요하지 않습니다.
    • 표준 유지 요법을 받지 않는 동안 재발한 환자는 이전 요법의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 수산화요소를 제외하고 세포독성 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
    • 참고: 환자의 하이드록시우레아를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법 시작 전 최대 24시간 동안 시작하고 계속할 수 있습니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신
  • 단클론 항체: 블리나투모맙을 제외한 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기; 환자는 최소 7일 동안 블리나투모맙 주입을 중단하고 모든 약물 관련 독성이 포함 및 제외 기준의 개요에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
  • 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(작은 포트) 후 최소 14일; 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 84일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
  • 이전 요법에 대한 특정 제한 연구: 환자는 mTOR 억제제를 사용한 이전 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
  • 참고: ADVL1114에 따라 전신 화학 요법을 시작하기 최대 72시간 전에 제공된 척수강내(IT) 메토트렉세이트(MTX)는 이전 항암 요법이 아닌 프로토콜 요법으로 간주됩니다. > 72시간 이전에 제공된 IT MTX는 프로토콜 요법으로 간주되지 않습니다.

• 치료 시작을 위한 혈소판 수 >= 20,000/mm^3(혈소판 수혈을 받을 수 있음)

  • 환자가 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 0.6mg/dL(1~2세 미만)
  • 0.8mg/dL(2~6세 미만)
  • 1.0mg/dL(6~10세 미만)
  • 1.2mg/dL(10~13세 미만)
  • 1.5mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dL(여성)(13~16세 미만)
  • 1.7mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dL(여성)(>= 16세)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 225 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) =< 연령에 대한 ULN
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 심초음파에서 27% 이상 단축률 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 50% 이상 박출률
• 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 94%
• 기준선 흉부 x-레이; 활동성 전염병 또는 폐렴 환자는 자격이 없습니다.
• 혈청 트리글리세리드 수치 =< 300 mg/dL 및 혈청 콜레스테롤 수치 =< 300 mg/dL
• 연령에 대한 정상 상한치 내의 무작위 또는 공복 혈당; 초기 혈당이 정상 상한을 초과하는 무작위 샘플인 경우 후속 공복 혈당을 얻을 수 있으며 연령에 대한 정상 상한 내에 있어야 합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
• 등록 전 =< 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드를 받거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드를 받는 환자는 등록에 적합하지 않습니다. 이에 대한 예외는 유지 화학 요법에 사용되는 펄스 스테로이드입니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 대상이 아닙니다(프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속될 수 있는 하이드록시우레아를 투여받는 환자는 제외).
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 아스파라기나아제를 투여할 수 없는 환자는 임상시험에서 허용되지 않습니다. Asparaginase Erwinia Chrysanthemi로 대체 가능
• 누적 이전 안트라사이클린 노출은 400mg/m^2를 초과하지 않아야 합니다(이다루비신 또는 미톡산트론의 각 10mg/m^2는 다우노루비신 또는 독소루비신의 30mg/m^2에 해당하는 동독성으로 계산해야 합니다).
• 현재 치료용 항응고제(아스피린, 저분자량 헤파린 등 포함)를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제를 투여받고 있는 환자는 템시롤리무스 + ACE 억제제로 동시 치료를 받은 일부 피험자에서 혈관신경성 부종형 반응이 발생하여 적격하지 않습니다.
• 효소 유도 항경련제: 현재 효소 유도 항경련제(즉, 페니토인, 페노바르비탈 또는 카르바마제핀)를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
• 등록 시 CNS 3 상태인 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 기존에 1등급 이상의 궤양, 누공, 점막 병변 또는 피부 장벽 파괴가 없어야 합니다.
• 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 시신경 및/또는 망막 침범이 있는 환자(방사선 조사를 안전하게 지연시키는 것이 불가능할 수 있기 때문에)는 적합하지 않습니다. 병력 또는 신체 검사에 의해 시각 장애가 있는 환자는 등록 전 14일 이내에 안과 검사 및 자기공명영상(MRI)을 실시하여 시신경 또는 망막 침범이 있는지 확인해야 합니다.
• 알려진 다운 증후군, 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.