Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av androgenblockad på GnRH-pulsgeneratorns känslighet för undertryckning av östradiol och progesteron

1 maj 2018 uppdaterad av: John Marshall, University of Virginia

Effekt av androgenblockad på känsligheten hos GnRH-pulsgeneratorn för dämpning av östradiol och progesteron hos hyperandrogena tonårsflickor (JCM021)

Syftet med denna studie är att förstå effekterna av förhöjda manliga hormoner hos tonårsflickor och hur de påverkar utvecklingen av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). Om utredarna förstår effekterna av förhöjda manliga hormonnivåer hos flickor, kan utredarna kanske bättre behandla flickor med förhöjda manliga hormonnivåer och kanske till och med lära sig hur man förhindrar utvecklingen av PCOS. Kvinnor med förhöjda nivåer av manliga hormoner svarar annorlunda på estrace (östradiol) och progesteron än kvinnor med normala manliga hormonnivåer. Utredarna kommer att ge dig östrogen och progesteron för att se hur du svarar efter att det manliga hormonet har blockerats av en medicin som kallas flutamid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I likhet med kvinnor med PCOS har flickor med hyperandrogenemi en ökad frekvens av LH-pulser jämfört med åldersmatchade kontroller. En pågående studie av vår grupp undersöker om progesteronokänsligheten hos GnRH-pulsgeneratorn hos vuxna kvinnor med PCOS också ses hos tonårsflickor med hyperandrogenemi. Analys av data hittills tyder på att hyperandrogena tonårsflickor har minskad hypotalamisk progesteronkänslighet jämfört med ungdomskontroller, med en undergrupp (som består av ungefär hälften av de hyperandrogena flickorna) som har en markant progesteronokänslighet som liknar den som ses hos vuxna kvinnor med PCOS. Dessa uppgifter har nyligen publicerats.

Med tanke på att androgener medierar hypotalamisk progesteronokänslighet hos vuxna kvinnor med PCOS, antar vi att androgener spelar en liknande roll hos tonårsflickor med hyperandrogenemi och att progesteronkänsligheten kan återställas med användning av androgenreceptorblockeraren flutamid.

Bättre förståelse för effekterna av hyperandrogenemi i tonåren och dess roll i utvecklingen av PCOS kommer förhoppningsvis att leda till förbättrade förebyggande och behandlingsstrategier för PCOS. Detta kan visa sig vara allt viktigare om den nuvarande epidemin i barndomsfetma resulterar i ett växande antal flickor med förhöjda androgennivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Center for Research in Reproduction, University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Flickor i åldrarna 13 till 17
  • Tanner IV eller V stadium av puberteten
  • Postmenarche
  • Hyperandrogenemisk (totalt testosteron > 0,4 ​​ng/ml eller fritt testosteron > 35 pmol/L) med eller utan hirsutism
  • Normalt aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) (AST < 35 U/L, ALT < 55 U/L)
  • Hemoglobin > 12 mg/dL eller hematokrit > 36 %
  • Normala screeninglabb (med undantag för de förväntade hormonella abnormiteterna som är inneboende i hyperandrogenemi)
  • Sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att avstå eller använda dubbelbarriärpreventivmedel under studien
  • Försökspersonerna måste gå med på att inte ta några andra mediciner under studiens gång utan godkännande av studiens utredare

Exklusions kriterier:

  • Onormala screeninglabb (med undantag för de förväntade hormonella abnormiteterna som är inneboende i hyperandrogenemi)
  • Förhöjd AST/ALT (AST > 35 U/L, ALT > 55 U/L)
  • Hemoglobin <12 mg/dL eller hematokrit < 36 %
  • Vikt < 32 kg
  • Historik av leversjukdom, jordnötsallergi, djup ventrombos, bröstcancer, endometriecancer eller livmoderhalscancer
  • Gravid eller ammar
  • På mediciner som är kända för att påverka reproduktionsaxeln inom 3 månader efter studien (inklusive p-piller, metformin och spironolakton)
  • På mediciner som är kända eller sannolikt kommer att hämma eller inducera CYP1A2 eller CYP3A4 (se avsnittet "Restriktioner för användning av andra läkemedel eller behandlingar" nedan för vanliga exempel på sådana läkemedel)
  • Deltar för närvarande i en annan studie eller har varit med i en under de senaste 30 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Flutamid, estrace, progesteron

För flutamid kommer försökspersoner som väger > 50 kg att få 250 mg oralt två gånger om dagen, och försökspersoner som väger < 50 kg kommer att få 125 mg oralt två gånger om dagen i cirka 3 veckor.

Försökspersonerna kommer att ges oral estrace, 0,5-1 mg en gång om dagen i 7 dagar efter den första studieintagningen över natten.

Försökspersonerna kommer att ges oral progesteronsuspension (20 mg/ml, 25-100 mg) tre gånger om dagen kl. 07.00, 15.00 och 23.00 i sju dagar efter den första studieintagningen över natten.
Läkemedel: Flutamid
Försökspersoner som väger > 50 kg kommer att få 250 mg oralt två gånger om dagen, och försökspersoner som väger < 50 kg kommer att få 125 mg oralt två gånger om dagen.
Läkemedel: Progesteron
oral progesteronsuspension (20 mg/ml, 25-100 mg) tre gånger om dagen kl. 07.00, 15.00 och 23.00 i sju dagar
Läkemedel: estrace
0,5-1 mg en gång om dagen i sju dagar
Andra namn:
  • (östradiol)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lutningen av den procentuella förändringen av luteiniserande hormon (LH) pulser som en funktion av dag 7 progesteronnivå
Tidsram: 3 veckor efter flutamidbehandling
Den primära utfallsvariabeln för studien är lutningen av den procentuella förändringen i LH-pulser som en funktion av dag 7 progesteronnivå.
3 veckor efter flutamidbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher R. McCartney, MD, University of Virginia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2011

Första postat (Uppskatta)

2 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12632
  • U54HD028934-18 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera