Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van androgeenblokkade op de gevoeligheid van de GnRH-pulsgenerator voor onderdrukking door oestradiol en progesteron

1 mei 2018 bijgewerkt door: John Marshall, University of Virginia

Effect van androgeenblokkade op de gevoeligheid van de GnRH-pulsgenerator voor onderdrukking door oestradiol en progesteron bij hyperandrogene adolescente meisjes (JCM021)

Het doel van deze studie is om de effecten van verhoogde mannelijke hormonen bij adolescente meisjes te begrijpen en hoe deze de ontwikkeling van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) beïnvloeden. Als de onderzoekers de effecten van verhoogde mannelijke hormoonspiegels bij meisjes begrijpen, kunnen de onderzoekers meisjes met verhoogde mannelijke hormoonspiegels mogelijk beter behandelen en misschien zelfs leren hoe ze de ontwikkeling van PCOS kunnen voorkomen. Vrouwtjes met verhoogde niveaus van mannelijke hormonen reageren anders op estrace (oestradiol) en progesteron dan vrouwen met normale mannelijke hormoonspiegels. De onderzoekers zullen u oestrogeen en progesteron geven om te zien hoe u reageert nadat het mannelijke hormoon is geblokkeerd door een medicijn genaamd flutamide.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Net als bij vrouwen met PCOS hebben meisjes met hyperandrogenemie een verhoogde frequentie van LH-pulsen in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd. Een lopend onderzoek door onze groep onderzoekt of de progesteron-ongevoeligheid van de GnRH-pulsgenerator bij volwassen vrouwen met PCOS ook wordt gezien bij adolescente meisjes met hyperandrogenemie. Analyse van de gegevens tot nu toe suggereert dat de hyperandrogene adolescente meisjes een verminderde hypothalamische progesterongevoeligheid hebben in vergelijking met adolescente controles, waarbij een subgroep (bestaande uit ongeveer de helft van de hyperandrogene meisjes) een duidelijke ongevoeligheid voor progesteron heeft die vergelijkbaar is met die bij volwassen vrouwen met PCOS. Deze gegevens zijn onlangs gepubliceerd.

Gezien het feit dat androgenen de hypothalamische progesteron-ongevoeligheid mediëren bij volwassen vrouwen met PCOS, veronderstellen we dat androgenen een vergelijkbare rol spelen bij adolescente meisjes met hyperandrogenemie en dat de progesterongevoeligheid kan worden hersteld met behulp van de androgeenreceptorblokker flutamide.

Een beter begrip van de effecten van hyperandrogenemie tijdens de adolescentie en de rol ervan in de ontwikkeling van PCOS zal hopelijk leiden tot verbeterde preventie- en behandelingsstrategieën voor PCOS. Dit kan steeds belangrijker worden als de huidige epidemie van obesitas bij kinderen resulteert in een groeiend aantal meisjes met verhoogde androgeenspiegels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Center for Research in Reproduction, University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meisjes van 13 tot 17 jaar
  • Tanner IV of V stadium van de puberteit
  • Post-menarche
  • Hyperandrogenemisch (totaal testosteron > 0,4 ​​ng/ml of vrij testosteron > 35 pmol/L) met of zonder hirsutisme
  • Normaal aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) (AST < 35 E/L, ALAT < 55 E/L)
  • Hemoglobine > 12 mg/dL of hematocriet > 36%
  • Normale screeningslaboratoria (met uitzondering van de verwachte hormonale afwijkingen die inherent zijn aan hyperandrogenemie)
  • Seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zich tijdens het onderzoek te onthouden of dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de studie geen andere medicijnen te nemen zonder toestemming van de onderzoeksonderzoekers

Uitsluitingscriteria:

  • Abnormale screeningslaboratoria (met uitzondering van de verwachte hormonale afwijkingen die inherent zijn aan hyperandrogenemie)
  • Verhoogde ASAT/ALAT (AST > 35 U/L, ALAT > 55 U/L)
  • Hemoglobine <12 mg/dL of hematocriet < 36%
  • Gewicht < 32 kg
  • Geschiedenis van leverziekte, pinda-allergie, diepe veneuze trombose, borstkanker, endometriumkanker of baarmoederhalskanker
  • Zwanger of borstvoeding
  • Over medicijnen waarvan bekend is dat ze de voortplantingsas beïnvloeden binnen 3 maanden na de studie (inclusief orale anticonceptiepillen, metformine en spironolacton)
  • Over medicijnen waarvan bekend is of die waarschijnlijk CYP1A2 of CYP3A4 remmen of induceren (zie het gedeelte "Beperkingen op het gebruik van andere medicijnen of behandelingen" hieronder voor veelvoorkomende voorbeelden van dergelijke medicijnen)
  • Momenteel deelnemen aan een ander onderzoek of in de afgelopen 30 dagen aan een ander onderzoek hebben deelgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Flutamide, estrace, progesteron

Voor flutamide krijgen proefpersonen die > 50 kg wegen tweemaal daags 250 mg oraal en proefpersonen die < 50 kg wegen krijgen gedurende ongeveer 3 weken 125 mg oraal tweemaal daags.

Proefpersonen krijgen orale dosis, 0,5-1 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen na de eerste nachtelijke opname in het onderzoek.

De proefpersonen zullen driemaal daags orale progesteronsuspensie (20 mg/ml, 25-100 mg) krijgen om 07.00, 15.00 en 23.00 uur gedurende zeven dagen na de eerste nachtelijke opname in het onderzoek.
Geneesmiddel: Flutamide
Proefpersonen die > 50 kg wegen, krijgen tweemaal daags 250 mg oraal en proefpersonen die < 50 kg wegen krijgen tweemaal daags 125 mg oraal.
Geneesmiddel: Progesteron
orale progesteronsuspensie (20 mg/ml, 25-100 mg) driemaal daags om 07.00, 15.00 en 23.00 uur gedurende zeven dagen
Geneesmiddel: uitrusten
0,5-1 mg eenmaal daags gedurende zeven dagen
Andere namen:
  • (oestradiol)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Helling van de procentuele verandering in luteïniserend hormoon (LH) pulsen als een functie van dag 7 progesteronniveau
Tijdsspanne: 3 weken na behandeling met flutamide
De primaire uitkomstvariabele voor het onderzoek is de helling van de procentuele verandering in LH-pulsen als functie van het progesteronniveau op dag 7.
3 weken na behandeling met flutamide

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher R. McCartney, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12632
  • U54HD028934-18 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren