Влияние блокады андрогенов на чувствительность генератора импульсов ГнРГ к подавлению эстрадиолом и прогестероном
Влияние андрогенной блокады на чувствительность генератора импульсов ГнРГ к подавлению эстрадиолом и прогестероном у девочек-подростков с гиперандрогенией (JCM021)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подобно женщинам с СПКЯ, девочки с гиперандрогенемией имеют повышенную частоту импульсов ЛГ по сравнению с контрольной группой того же возраста. Продолжающееся исследование, проводимое нашей группой, направлено на изучение того, наблюдается ли нечувствительность генератора импульсов ГнРГ к прогестерону у взрослых женщин с СПКЯ у девочек-подростков с гиперандрогенемией. Анализ данных на сегодняшний день позволяет предположить, что девочки-подростки с гиперандрогенией имеют пониженную чувствительность гипоталамуса к прогестерону по сравнению с контрольной группой подростков, а подгруппа (состоящая примерно из половины девочек с гиперандрогенией) имеет выраженную нечувствительность к прогестерону, сходную с наблюдаемой у взрослых женщин с СПКЯ. Эти данные были недавно опубликованы.
Учитывая, что андрогены опосредуют нечувствительность гипоталамуса к прогестерону у взрослых женщин с СПКЯ, мы предполагаем, что андрогены играют аналогичную роль у девочек-подростков с гиперандрогенемией и что чувствительность к прогестерону может быть восстановлена с помощью блокатора андрогенных рецепторов флутамида.
Мы надеемся, что лучшее понимание последствий гиперандрогенемии в подростковом возрасте и ее роли в развитии СПКЯ приведет к улучшению стратегий профилактики и лечения СПКЯ. Это может оказаться еще более важным, если нынешняя эпидемия детского ожирения приведет к увеличению числа девочек с повышенным уровнем андрогенов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Center for Research in Reproduction, University of Virginia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Девочки от 13 до 17 лет
- Таннер IV или V стадия полового созревания
- Постменархе
- Гиперандрогенемия (общий тестостерон > 0,4 нг/мл или свободный тестостерон > 35 пмоль/л) с гирсутизмом или без него.
- Нормальная аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) (АСТ < 35 ЕД/л, АЛТ < 55 ЕД/л)
- Гемоглобин > 12 мг/дл или гематокрит > 36%
- Нормальные лабораторные показатели скрининга (за исключением ожидаемых гормональных нарушений, присущих гиперандрогенемии)
- Сексуально активные субъекты должны согласиться воздерживаться или использовать двойную барьерную контрацепцию во время исследования.
- Субъекты должны согласиться не принимать какие-либо другие лекарства в ходе исследования без одобрения исследователей.
Критерий исключения:
- Аномальные лабораторные анализы (за исключением ожидаемых гормональных аномалий, присущих гиперандрогенемии)
- Повышенный уровень АСТ/АЛТ (АСТ > 35 ЕД/л, АЛТ > 55 ЕД/л)
- Гемоглобин <12 мг/дл или гематокрит <36%
- Вес < 32 кг
- Заболевания печени, аллергия на арахис, тромбоз глубоких вен, рак молочной железы, рак эндометрия или рак шейки матки в анамнезе.
- Беременные или кормящие грудью
- Прием лекарств, которые, как известно, влияют на репродуктивную систему в течение 3 месяцев после исследования (включая оральные контрацептивы, метформин и спиронолактон)
- На лекарства, которые, как известно, или могут ингибировать или индуцировать CYP1A2 или CYP3A4 (пожалуйста, см. Раздел «Ограничения на использование других лекарств или методов лечения» ниже для общих примеров таких лекарств)
- В настоящее время участвуют в другом исследовании или участвовали в нем за последние 30 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Флутамид, эстрас, прогестерон
Для флутамида субъекты с массой тела> 50 кг будут получать 250 мг перорально два раза в день, а субъекты с массой тела < 50 кг будут получать 125 мг перорально два раза в день в течение примерно 3 недель. Субъектам будут давать пероральную эстрасию по 0,5-1 мг один раз в день в течение 7 дней после первого поступления в исследование на ночь. Субъектам будут давать пероральную суспензию прогестерона (20 мг/мл, 25-100 мг) три раза в день в 07:00, 15:00 и 23:00 в течение семи дней после первой госпитализации в течение ночи. |
Субъекты с массой тела > 50 кг будут получать 250 мг перорально два раза в день, а субъекты с массой тела < 50 кг будут получать 125 мг перорально два раза в день.
пероральная суспензия прогестерона (20 мг/мл, 25-100 мг) три раза в день в 07:00, 15:00 и 23:00 в течение семи дней.
0,5-1 мг один раз в сутки в течение семи дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наклон процентного изменения импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ) в зависимости от уровня прогестерона на 7-й день
Временное ограничение: Через 3 недели после лечения флутамидом
|
Основной переменной результата исследования является наклон процентного изменения импульсов ЛГ в зависимости от уровня прогестерона на 7-й день.
|
Через 3 недели после лечения флутамидом
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher R. McCartney, MD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- 46, XX Нарушения полового развития
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Адреногенитальный синдром
- Врожденные аномалии
- Синдром поликистоза яичников
- Гиперандрогения
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Эстрогены
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты андрогенов
- Прогестины
- Эстрадиол
- Прогестерон
- Флутамид
Другие идентификационные номера исследования
- 12632
- U54HD028934-18 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .