Beteendemässiga och fysiologiska effekter av kokain hos kokainberoende deltagare som behandlas med levodopa i kombination med karbidopa och entakapon (LCE) (COST)

Kokainberoende är fortfarande ett allvarligt folkhälsoproblem; dock har inga klart effektiva farmakologiska behandlingar hittills identifierats. Vi antar att identifiering av undergrupper av kokainberoende patienter kommer att bidra till att utveckla riktade och mer effektiva behandlingar. Vi antar att individer som har svårt att uppnå abstinens har ett underskott i dopaminerg funktion och att korrigera detta underskott med dopaminerg medicin levodopa i kombination med karbidopa och entakapon (LCE) för att öka tillgängligheten och upptaget av levodopa för att syntetisera dopamin i hjärnan kommer att resultera i kliniskt förbättring. Vi kunde inte hitta några kliniska rapporter som kan ge data om interaktionen mellan kokain och LCE. Därför skulle vi vilja genomföra en säkerhetsstudie för slutenvård för att karakterisera de kardiovaskulära och beteendemässiga effekterna av kokainadministration i närvaro av LCE. Den föreslagna studien involverar en slutenvård på 12 dagar under vilken deltagarna kommer att ha två kokain-administrationssessioner, vardera inklusive fem doser rökt kokain med stigande doser. Deltagarna kommer att hållas på placebokapslar före den första studien och på LCE före den andra sessionen. Fysiologiska (HR, BP, EKG) såväl som beteendemässiga (subjektiva effekter) effekter av kokain kommer att övervakas under kokainadministrationssessioner. Serieblodprover kommer också att följa kokainadministration för att bedöma om kokainets farmakokinetik förändras under behandling med LCE. Alla deltagare kommer också att genomgå två kognitiva testsessioner, en på placebo och en på LCE, med hjälp av ett datoriserat batteri (Quarters, Gambling task, Drug Stroop, Threat Responsivity uppgift). Det kommer att finnas en valfri funktionell MRI (fMRI) komponent som kommer att undersöka beteendemässiga och neurala indikatorer på belöningsresponsivitet, som tros spegla dopaminerg överföring. Deltagare som väljer att genomgå fMRI-testning kommer att genomföra två sessioner, på samma dagar som de kognitiva uppgiftssessionerna. Data som erhålls i denna studie kommer att användas för att informera den stora, kontrollerade studien av LCE i behandlingssökande kokainberoende individer.