Поведенческие и физиологические эффекты кокаина у кокаинозависимых участников, получавших лечение леводопой в сочетании с карбидопой и энтакапоном (LCE) (COST)

Кокаиновая зависимость остается серьезной проблемой общественного здравоохранения; однако на сегодняшний день не выявлено явно эффективных фармакологических методов лечения. Мы предполагаем, что выявление подгрупп пациентов с кокаиновой зависимостью поможет разработать целенаправленные и более эффективные методы лечения. Мы предполагаем, что у людей, которым трудно достичь воздержания, наблюдается дефицит дофаминергического функционирования, и коррекция этого дефицита с помощью дофаминергических препаратов леводопы в сочетании с карбидопой и энтакапоном (LCE) для увеличения доступности и поглощения леводопы для синтеза дофамина в мозге приведет к клиническим улучшение. Нам не удалось найти какие-либо клинические отчеты, которые могли бы предоставить данные о взаимодействии между кокаином и LCE. Поэтому мы хотели бы провести стационарное исследование безопасности, чтобы охарактеризовать сердечно-сосудистые и поведенческие эффекты введения кокаина в присутствии LCE. Предлагаемое исследование предполагает пребывание в стационаре в течение 12 дней, в течение которых участники пройдут два сеанса приема кокаина, каждый из которых включает пять доз выкуренного кокаина с возрастающими дозами. Участники будут получать капсулы плацебо до первого сеанса исследования и LCE до второго сеанса. Во время сеансов приема кокаина будут контролироваться физиологические (ЧСС, АД, ЭКГ), а также поведенческие (субъективные эффекты) эффекты кокаина. Серийные образцы крови также будут следовать за введением кокаина, чтобы оценить, изменяется ли фармакокинетика кокаина во время лечения LCE. Все участники также пройдут два сеанса когнитивного тестирования, один на плацебо и один на LCE, с использованием компьютеризированной батареи (четверти, азартные игры, наркотики, задание на реагирование на угрозы). Будет дополнительный компонент функциональной МРТ (fMRI), который будет исследовать поведенческие и нейронные индикаторы реакции на вознаграждение, которые, как считается, отражают дофаминергическую передачу. Участники, решившие пройти фМРТ-тестирование, должны пройти два сеанса в те же дни, что и сеансы когнитивных задач. Данные, полученные в настоящем исследовании, будут использованы для информирования участников крупного контролируемого исследования LCE у лиц, ищущих лечения от кокаиновой зависимости.