Effetti comportamentali e fisiologici della cocaina nei partecipanti cocaino-dipendenti trattati con levodopa in combinazione con carbidopa ed entacapone (LCE) (COST)

La dipendenza da cocaina rimane un grave problema di salute pubblica; tuttavia ad oggi non sono stati individuati trattamenti farmacologici chiaramente efficaci. Ipotizziamo che l'identificazione di sottogruppi di pazienti cocaino-dipendenti aiuterà a sviluppare trattamenti mirati e più efficaci. Ipotizziamo che gli individui che hanno difficoltà a raggiungere l'astinenza abbiano un deficit nel funzionamento dopaminergico e correggere questo deficit usando il farmaco dopaminergico levodopa in combinazione con carbidopa ed entacapone (LCE) per aumentare la disponibilità e l'assorbimento di levodopa per sintetizzare la dopamina nel cervello si tradurrà in clinica miglioramento. Non siamo stati in grado di individuare alcun rapporto clinico che possa fornire dati sull'interazione tra cocaina e LCE. Pertanto, vorremmo condurre uno studio sulla sicurezza ospedaliera per caratterizzare gli effetti cardiovascolari e comportamentali della somministrazione di cocaina in presenza di LCE. Lo studio proposto prevede una degenza ospedaliera di 12 giorni durante i quali i partecipanti avranno due sessioni di somministrazione di cocaina, ciascuna comprendente cinque dosi di cocaina fumata con dosi crescenti. I partecipanti verranno mantenuti su capsule di placebo prima della prima sessione di studio e su LCE prima della seconda sessione. Gli effetti fisiologici (HR, BP, ECG) e comportamentali (effetti soggettivi) della cocaina saranno monitorati durante le sessioni di somministrazione di cocaina. I campioni di sangue seriali seguiranno anche la somministrazione di cocaina per valutare se la farmacocinetica della cocaina è alterata durante il trattamento con LCE. Tutti i partecipanti saranno inoltre sottoposti a due sessioni di test cognitivi, uno su placebo e uno su LCE, utilizzando una batteria computerizzata (Quarters, Gambling task, Drug Stroop, Threat Responsivity task). Ci sarà un componente opzionale di risonanza magnetica funzionale (fMRI) che indagherà sugli indicatori comportamentali e neurali della reattività alla ricompensa, pensata per riflettere la trasmissione dopaminergica. I partecipanti che scelgono di sottoporsi a test fMRI completeranno due sessioni, negli stessi giorni delle sessioni di attività cognitive. I dati ottenuti nel presente studio saranno utilizzati per informare l'ampio studio controllato di LCE nel trattamento in cerca di individui dipendenti da cocaina.