Adfærdsmæssige og fysiologiske virkninger af kokain hos kokainafhængige deltagere behandlet med levodopa i kombination med carbidopa og entakapon (LCE) (COST)

Kokainafhængighed er fortsat et alvorligt folkesundhedsproblem; ingen klart effektive farmakologiske behandlinger er dog blevet identificeret til dato. Vi antager, at identifikation af undergrupper af kokainafhængige patienter vil hjælpe med at udvikle målrettede og mere effektive behandlinger. Vi antager, at personer, der har svært ved at opnå abstinens, har et underskud i dopaminerg funktion, og at korrigere dette underskud ved at bruge dopaminerg medicin levodopa i kombination med carbidopa og entakapon (LCE) for at øge tilgængeligheden og optagelsen af ​​levodopa til at syntetisere dopamin i hjernen vil resultere i klinisk forbedring. Vi var ikke i stand til at finde nogen kliniske rapporter, der kunne give data om interaktionen mellem kokain og LCE. Derfor vil vi gerne udføre et sikkerhedsstudie på indlæggelsesområdet for at karakterisere de kardiovaskulære og adfærdsmæssige virkninger af kokainadministration i nærværelse af LCE. Den foreslåede undersøgelse involverer et indlagt ophold på 12 dage, hvor deltagerne vil have to kokain-administrationssessioner, som hver inkluderer fem doser røget kokain med stigende doser. Deltagerne vil blive holdt på placebokapsler før den første undersøgelsessession og på LCE før den anden session. Fysiologiske (HR, BP, EKG) samt adfærdsmæssige (subjektive effekter) virkninger af kokain vil blive overvåget under kokain-administrationssessioner. Serieblodprøver vil også følge kokainadministration for at vurdere, om kokainens farmakokinetik ændres under behandling med LCE. Alle deltagere vil også gennemgå to kognitive testsessioner, en på placebo og en på LCE, ved at anvende et computerstyret batteri (Quarters, Gambling opgave, Drug Stroop, Threat Responsivity opgave). Der vil være en valgfri funktionel MRI (fMRI) komponent, der vil undersøge adfærdsmæssige og neurale indikatorer for belønningsresponsivitet, menes at afspejle dopaminerg transmission. Deltagere, der vælger at gennemgå fMRI-test, vil gennemføre to sessioner på samme dage som de kognitive opgavesessioner. Data opnået i denne undersøgelse vil blive brugt til at informere det store, kontrollerede forsøg med LCE i behandlingssøgende kokainafhængige individer.