Efeitos Comportamentais e Fisiológicos da Cocaína em Participantes Dependentes de Cocaína Tratados com Levodopa em Combinação com Carbidopa e Entacapona (LCE) (COST)

A dependência de cocaína continua sendo um grave problema de saúde pública; no entanto, nenhum tratamento farmacológico claramente eficaz foi identificado até o momento. Nossa hipótese é que a identificação de subgrupos de pacientes dependentes de cocaína ajudará a desenvolver tratamentos direcionados e mais eficazes. Nossa hipótese é que os indivíduos que têm dificuldades em alcançar a abstinência têm um déficit no funcionamento dopaminérgico e corrigir esse déficit usando medicação dopaminérgica levodopa em combinação com carbidopa e entacapone (LCE) para aumentar a disponibilidade e captação de levodopa para sintetizar dopamina no cérebro resultará em melhoria. Não conseguimos localizar nenhum laudo clínico que pudesse fornecer dados sobre a interação entre cocaína e LCE. Portanto, gostaríamos de realizar um estudo de segurança do paciente internado para caracterizar os efeitos cardiovasculares e comportamentais da administração de cocaína na presença de LCE. O estudo proposto envolve uma internação de 12 dias durante os quais os participantes terão duas sessões de administração de cocaína, cada uma incluindo cinco doses de cocaína fumada com doses crescentes. Os participantes serão mantidos em cápsulas de placebo antes da primeira sessão de estudo e no LCE antes da segunda sessão. Os efeitos fisiológicos (FC, PA, ECG) e comportamentais (efeitos subjetivos) da cocaína serão monitorados durante as sessões de administração de cocaína. Amostras de sangue em série também seguirão a administração de cocaína para avaliar se a farmacocinética da cocaína é alterada durante o tratamento com LCE. Todos os participantes também serão submetidos a duas sessões de testes cognitivos, uma com placebo e outra com LCE, empregando uma bateria computadorizada (Quarters, Gambling task, Drug Stroop, Threat Responsivity task). Haverá um componente opcional de ressonância magnética funcional (fMRI) que investigará indicadores comportamentais e neurais de resposta à recompensa, pensados ​​para refletir a transmissão dopaminérgica. Os participantes que escolherem se submeter ao teste fMRI completarão duas sessões, nos mesmos dias das sessões de tarefas cognitivas. Os dados obtidos no presente estudo serão usados ​​para informar o grande estudo controlado de LCE em indivíduos dependentes de cocaína em busca de tratamento.