Kokaiinin käyttäytymiseen liittyvät ja fysiologiset vaikutukset kokaiinista riippuvaisilla potilailla, joita hoidetaan levodopalla yhdessä karbidopan ja entakaponin kanssa (LCE) (COST)

Kokaiiniriippuvuus on edelleen vakava kansanterveysongelma; tähän mennessä ei kuitenkaan ole tunnistettu selvästi tehokkaita farmakologisia hoitoja. Oletamme, että kokaiiniriippuvaisten potilaiden alaryhmien tunnistaminen auttaa kehittämään kohdennettuja ja tehokkaampia hoitoja. Oletamme, että henkilöillä, joilla on vaikeuksia saavuttaa raittiutta, on puute dopaminergisessä toiminnassa ja tämän puutteen korjaaminen käyttämällä dopaminergistä lääkettä levodopaa yhdessä karbidopan ja entakaponin (LCE) kanssa levodopan saatavuuden ja oton lisäämiseksi dopamiinin syntetisoimiseksi aivoissa johtaa kliiniseen parantaminen. Emme löytäneet kliinisiä raportteja, jotka voisivat tarjota tietoa kokaiinin ja LCE:n välisestä vuorovaikutuksesta. Siksi haluaisimme tehdä laitosturvallisuustutkimuksen, joka luonnehtii kokaiinin antamisen kardiovaskulaarisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia LCE:n läsnä ollessa. Ehdotettu tutkimus sisältää 12 päivän sairaalahoidon, jonka aikana osallistujat saavat kaksi kokaiinin antokertaa, joista jokainen sisältää viisi annosta savustettua kokaiinia nousevin annoksin. Osallistujat saavat lumekapseleita ennen ensimmäistä tutkimusjaksoa ja LCE:tä ennen toista istuntoa. Kokaiinin fysiologisia (HR, BP, EKG) sekä käyttäytymiseen liittyviä (subjektiivisia vaikutuksia) seurataan kokaiinin antoistuntojen aikana. Sarjaverinäytteitä seurataan myös kokaiinin annon jälkeen sen arvioimiseksi, onko kokaiinin farmakokinetiikka muuttunut LCE-hoidon aikana. Kaikille osallistujille suoritetaan myös kaksi kognitiivista testausistuntoa, joista toinen on lumelääke ja toinen LCE, käyttäen tietokoneistettua akkua (Quarters, Gambling-tehtävä, Drug Stroop, Threat Responsivity -tehtävä). Mukana on valinnainen toiminnallinen MRI (fMRI) -komponentti, joka tutkii palkitsemisherkkyyden käyttäytymis- ja hermoindikaattoreita, joiden uskotaan heijastavan dopaminergistä siirtymistä. Osallistujat, jotka valitsevat fMRI-testauksen, suorittavat kaksi istuntoa samoina päivinä kuin kognitiiviset tehtävät. Tässä tutkimuksessa saatuja tietoja käytetään tiedottamaan laajasta, kontrolloidusta LCE-tutkimuksesta kokaiiniriippuvaisten potilaiden hoidossa.