PF-04523655 Doseskaleringsstudie och utvärdering av PF-04523655 med/utan Ranibizumab vid diabetiskt makulaödem (DME) (MATISSE)
3 februari 2015 uppdaterad av: Quark Pharmaceuticals
En öppen dosupptrappningsstudie av PF-04523655 (stratum I) kombinerat med en prospektiv, randomiserad, dubbelmaskad, multicenter, kontrollerad studie (stratum II) som utvärderar effektiviteten och säkerheten för PF-04523655 ensam och i kombination med Ranibizumab kontra Ranibizumab ensam vid diabetes makulaödem (MATISSE STUDY)
Detta är en tvådelad studie.
Den första delen (Stratum I) är en öppen studie, dosökning, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie, där aktivt studieläkemedel (PF-04523655) kommer att ges till alla patienter som deltar.
Stratum I kommer att bestämma den maximala tolererade dosen och eventuella dosbegränsande toxiciteter.
Den andra delen (stratum II) är en prospektivt randomiserad, multicenter, dubbelmaskerad, dosvarierande studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av PF-04523655 enbart och i kombination med ranibizumab jämfört med enbart ranibizumab hos patienter med DME.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter kommer att skrivas in samtidigt enligt en av två uppsättningar av kriterier betecknade som Stratum I och Stratum II.
- Stratum I kommer att registrera upp till 24 patienter med nedsatt syn, inklusive möjliga mellandoser, i upp till 4 kohorter med 3-6 utvärderbara försökspersoner.
- Stratum II kommer att registrera cirka 240 ämnen med DME 1:1:1:1 i upp till 4 kohorter med 60 utvärderbara ämnen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
258
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
-
Laken, Belgien, 1020
- Brugmann Ziekenhuis
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
- Retina Consultants of Arizona
-
-
California
-
Arcadia, California, Förenta staterna, 91007
- Retina Institute of California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Retina-Vitreous Associates
-
Campbell, California, Förenta staterna, 95008
- Retina Diagnostic Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95819
- Retinal Consultants Medical Group, Inc.
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- Orange County Reina Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- MedEye Associates
-
Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
- Southeast Retina Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
- Thomas A. Cuilla, MD, PC at Midwest Eye Institute
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Förenta staterna, 03801
- Eyesight Ophthalmic Services, PA
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- Retina Vitreous Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Southeast Clinical Research Associates, LLC
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
- Black Hills Regioinal Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Retina, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Retina Research Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Retinal Consultants of Houston
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78204
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
- Retinal Institute of Virginia
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Petah Tiqva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Rehovot, Israel
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Zerifin, Israel
- Assaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85631
- Oftalmika
-
Bytom, Polen, 41902
- Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
-
Gdańsk, Polen, 80809
- Profesorskie Centrum Okulistyki, Hipermarket Tesco
-
Wroclaw, Polen, 51-646
- Spectrum OOK
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT12 6BA
- Eye and Ear Clinicl, The Royal Victoria Hospital
-
Bristol, Storbritannien, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- St. James University Hospital
-
London, Storbritannien, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Eye Department
-
-
Southampton
-
Shirley, Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southamptom Eye Unit, Southampton Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Storbritannien, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Kralove, Tjeckien, 50005
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Tjeckien, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Zlín, Tjeckien, 76001
- GEMINI oční centrum, a.s
-
-
-
-
-
Ahaus, Tyskland, 48683
- Augenärzte Gemeinschaftspraxis Ahaus-Gronau-Lingen-Münster-Bad Bentheim
-
Darmstadt, Tyskland, 64297
- Augenklinik Klinikum Darmstadt
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Muenster, Tyskland, 48145
- Augenklinik am St. Franziskus-Hospital Muenster
-
München, Tyskland, 81675
- Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde Klinikum rechts der Isar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier för nyckelskikt I:
- Synskärpa i studieögat ≤ 20/200.
- Låg synskärpa är resultatet av ett irreversibelt tillstånd som påverkar det bakre segmentet av studieögat.
Uteslutningskriterier för nyckelskikt I:
- Historia om vitrektomi.
- Historik av IVT-injektion i studieögat under de senaste 6 månaderna.
- Anamnes med glaskroppsblödning, näthinneavlossning eller invasivt trauma i studieögat.
- Historik av uveit eller endoftalmit i något öga.
- Alla aktiva inflammatoriska tillstånd i studieögat.
- Fick alla läkemedel som är kända för att orsaka synnerv eller retinal toxicitet inom 14 dagar före dosering.
- Varje medicinskt tillstånd, samtidig behandling eller tidigare snitt- eller laserkirurgi som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta IVT-injektion i studieögat.
- Intraokulärt tryck i båda ögat ≥25 mmHg vid maximal medicinering.
- Kataraktkirurgi och laser hornhinnekirurgi inom 3 månader före dosering i studieögat och alla andra intraokulära operationer när som helst.
- Deltagande i en samtidig interventionsstudie inom 30 dagar före dosering.
Viktiga inklusionskriterier för stratum II:
- Historik av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2).
- Näthinneförtjockning sekundärt till ödem orsakat av diabetes mellitus.
- Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) på 20/40 eller sämre och upp till 20/320 eller bättre i studieögat vid Screening.
- Standardbehandling för DME kan hållas inne i minst 90 dagar efter att försökspersonen har registrerats i studien (endast studieöga).
Key Stratum II uteslutningskriterier:
- Anamnes på panretinal fotokoagulation inom 6 månader eller makulär laserfotokoagulation inom 3 månader före dosering i studieögat.
- Eventuell IVT-injektionsterapi utförd i studieögat inom 3 månader före dosering.
- Iris-neovaskularisering, glaskroppsblödning, traktionsretinalavlossning, vitreomakulär dragning, kliniskt signifikant epiretinalt membran eller kliniskt signifikant preretinal fibros som involverar gula fläcken i studieögat.
- Historik om vitreoretinal kirurgi eller incisional glaukomkirurgi i studieögat.
- Tidigare intraokulär kirurgi eller hornhinnelaserkirurgi, utförd inom 3 månader före dosering i studieögat.
- Fick alla läkemedel som är kända för att orsaka synnerv eller retinal toxicitet inom 14 dagar före dosering.
- Högrisk (enligt utredarens uppfattning) proliferativ diabetisk retinopati (PDR) i studieögat.
- Aktuell infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat.
- Monokulära ämnen.
- Historik av idiopatisk eller autoimmun uveit i något öga.
- Afaki eller frånvaro av den bakre kapseln i studieögat.
- Strukturell skada på mitten av gula fläcken i studieögat kommer sannolikt att utesluta förbättring av synskärpan efter upplösningen av makulaödem.
- Okontrollerat glaukom i båda ögat.
- Sfärisk motsvarighet till brytningsfelet i studieögat av mer än -8 dioptrier myopi.
- Användning av kortikosteroider som, enligt utredarens uppfattning, kan förändra statusen för patientens diabetiska retinopati i studieögat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF-04523655 (stratum II)
Stratum II, endast 6 månatliga injektioner av PF-04523655
|
6 månatliga IVT-injektioner av PF-04523655 (ett litet störande RNA)
Andra namn:
|
|
Experimentell: PF-04523655 och ranibizumab
Stratum II, 6 månatliga injektioner av PF-0423655 och ranibizumab administrerat i kombination
|
6 månatliga IVT-injektioner av PF-04523655 (ett litet störande RNA)
Andra namn:
6 månatliga IVT-injektioner av ranibizumab (stratum II)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: ranibizumab
Stratum II, 6 månatliga IVT-injektioner av endast ranibizumab
|
6 månatliga IVT-injektioner av ranibizumab (stratum II)
Andra namn:
|
|
Experimentell: PF-04523655 (stratum I)
Stratum I
|
PF-04523655 (ett litet störande RNA) - en enda IVT-injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och dosbegränsande toxicitet (stratum I)
Tidsram: 6 månader efter injektion
|
- För att fastställa säkerheten och dosbegränsande toxiciteterna av en enstaka intravitreal (IVT) injektion av PF-04523655 hos patienter med nedsatt syn
|
6 månader efter injektion
|
|
Farmakokinetik (stratum I)
Tidsram: 6 månader efter injektion
|
- För att bestämma farmakokinetiken (PK) för en enda IVT-injektion av PF-04523655 hos patienter med nedsatt syn
|
6 månader efter injektion
|
|
Säkerhet och tolerabilitet (stratum II)
Tidsram: 30 dagar efter den sista injektionen
|
- Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av PF-04523655 enbart och i kombination med ranibizumab hos patienter med diabetiskt makulaödem (DME)
|
30 dagar efter den sista injektionen
|
|
Effektivitet (stratum II)
Tidsram: 30 dagar efter den sista injektionen
|
- Att utvärdera förmågan hos PF-04523655 ensamt och i kombination med ranibizumab att förbättra synskärpan jämfört med ranibizumab enbart hos patienter med DME
|
30 dagar efter den sista injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anatomiska förändringar i morfologin av näthinnan och näthinnans nervfiberskikt (stratum II)
Tidsram: 30 dagar efter den sista injektionen
|
- Att utvärdera de anatomiska förändringarna i morfologin i näthinnan och näthinnans nervfiberskikt (RNFL) efter administrering av PF-04523655 enbart och i kombination med ranibizumab jämfört med enbart ranibizumab genom fundusfotografering (FP) och spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT)
|
30 dagar efter den sista injektionen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Rabia Ozden, MD, Quark Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
4 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 februari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 februari 2015
Senast verifierad
1 februari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetiska angiopatier
- Diabeteskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Retinal degeneration
- Näthinnesjukdomar
- Uveal sjukdomar
- Choroidsjukdomar
- Makuladegeneration
- Metaplasi
- Diabetisk retinopati
- Makulaödem
- Choroidal neovaskularisering
- Neovaskularisering, patologisk
- Ödem
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Ranibizumab
Andra studie-ID-nummer
- QRK202
- 2011-004157-66 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .