Vaccination mot MSI kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för fas I-del (inklusionskriterier för fas IIa-del kommer att definieras senare med hjälp av en studietillägg):

• Histologiskt bekräftad, kirurgiskt resekerad kolorektal cancer i framskridet stadium (UICC stadium III/UICC stadium IV). Detta omfattar patienter med lymfkörtelmetastaser (UICC stadium III), metastaser till ett avlägset organ (UICC IV, M1a), till mer än ett avlägset organ, eller patienter med peritoneal karcinos (UICC IV, M1b)
• Detektion av högnivåmikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i det resekerade tumörprovet enligt de internationella konsensuskriterierna (multiplex PCR av kvasi-monomorfa mikrosatellitmarkörer BAT25, BAT26, CAT25), se bilaga 1.
• Tidigare adjuvant standardbehandling (kemoterapi med 5-fluorouracil/folinsyra, oxaliplatin, irinotekan eller kombinationer av dessa) ELLER Tidigare palliativ standardbehandling i första, andra och tredje linjen (kemoterapi med 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotekan eller kombinationer av dessa och /eller behandling med anti-EGFR-antikroppar cetuximab eller panitumumab enbart eller i kombination med kemoterapi) med antingen fullständig eller partiell remission, stabil sjukdom eller sjukdomsprogression under terapi; ELLER Patienten har vägrat adjuvant eller palliativ standardbehandling (kemoterapi med 5-fluorouracil, oxaliplatin eller kurer som kombinerar dessa).
• Förväntad överlevnad på minst sex månader.
• Full återhämtning från operation eller strålbehandling
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
• Följande laboratorieresultat:
• Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L
• Antal lymfocyter ≥ 0,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Serumbilirubin < 2mg/dL
• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
• Senaste behandlingen avbröts minst 4 veckor före vaccination.
• Patientens skriftliga informerade samtycke för deltagande i prövningen

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med FSP:er AIM2(-1), HT001(-1) och TAF1B(-1)
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass IV).
• Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika eller blödningsrubbningar.
• Historik av immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom.
• Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet för vilken andra terapeutiska alternativ, inklusive strålbehandling, kan finnas tillgängliga.
• HBV-, HCV- eller HIV-positivitet.
• Kemoterapi, någon typ av strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor innan studiestart
• Samtidig behandling med steroider, antihistaminiska läkemedel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såvida de inte används i låga doser för att förebygga en akut kardiovaskulär händelse eller för smärtkontroll). Aktuella eller inhalationssteroider är tillåtna.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning
• Graviditet eller amning.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
• Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning.
• Hjärnmetastaser (symptomatisk och icke-symptomatisk)