Vacunación contra el cáncer colorrectal MSI

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de la parte de la fase I (los criterios de inclusión de la parte de la fase IIa se definirán más adelante mediante una modificación del estudio):

• Cáncer colorrectal histológicamente confirmado y extirpado quirúrgicamente en estadio avanzado (UICC estadio III/UICC estadio IV). Esto comprende pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos (UICC estadio III), metástasis en un órgano distante (UICC IV, M1a), en más de un órgano distante o pacientes con carcinosis peritoneal (UICC IV, M1b)
• Detección de inestabilidad de microsatélites de alto nivel (MSI-H) en la muestra de tumor resecado según los criterios de consenso internacional (PCR múltiplex de marcadores de microsatélites cuasi-monomórficos BAT25, BAT26, CAT25), ver Apéndice 1.
• Terapia estándar adyuvante previa (quimioterapia con 5-fluorouracilo/ácido folínico, oxaliplatino, irinotecán o combinaciones de estos) O Terapia estándar paliativa previa en primera, segunda y tercera línea (quimioterapia con 5-fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán o combinaciones de estos y /o tratamiento con anticuerpos anti-EGFR cetuximab o panitumumab solos o en combinación con quimioterapia) con remisión completa o parcial, enfermedad estable o progresión de la enfermedad bajo terapia; O El paciente ha rechazado la terapia estándar adyuvante o paliativa (quimioterapia con 5-fluorouracilo, oxaliplatino o regímenes que combinan estos).
• Supervivencia esperada de al menos seis meses.
• Recuperación completa de la cirugía o la radioterapia
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Los siguientes resultados de laboratorio:
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Bilirrubina sérica < 2 mg/dL
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años
• Último tratamiento interrumpido al menos 4 semanas antes de la vacunación.
• Consentimiento informado por escrito del paciente para participar en el ensayo

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con FSP AIM2(-1), HT001(-1) y TAF1B(-1)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase IV de la NYHA).
• Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos o trastornos hemorrágicos.
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
• Enfermedad metastásica al sistema nervioso central para la que pueden estar disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia.
• Positividad para VHB, VHC o VIH.
• Quimioterapia, cualquier tipo de radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento concomitante con esteroides, fármacos antihistamínicos o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (a menos que se utilicen en dosis bajas para la prevención de un evento cardiovascular agudo o para el control del dolor). Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptable.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos que puedan comprometer la capacidad de dar consentimiento informado.
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico.
• Metástasis cerebrales (sintomáticas y no sintomáticas)