Вакцинация против колоректального рака MSI

Критерии включения:

Критерии включения части фазы I (критерии включения части фазы IIa будут определены позже с использованием поправки к исследованию):

• Гистологически подтвержденный хирургически резецированный колоректальный рак поздней стадии (UICC стадия III/UICC стадия IV). Сюда входят пациенты с метастазами в лимфатические узлы (UICC, стадия III), метастазы в один отдаленный орган (UICC IV, M1a), более чем в один отдаленный орган или пациенты с карцинозом брюшины (UICC IV, M1b).
• Выявление микросателлитной нестабильности высокого уровня (MSI-H) в образце резецированной опухоли по критериям международного консенсуса (мультиплексная ПЦР квазимономорфных микросателлитных маркеров BAT25, BAT26, CAT25), см. Приложение 1.
• Предварительная адъювантная стандартная терапия (химиотерапия 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, оксалиплатином, иринотеканом или их комбинациями) ИЛИ Предварительная паллиативная стандартная терапия первой, второй и третьей линии (химиотерапия 5-фторурацилом, оксалиплатином, иринотеканом или их комбинациями и /или лечение антителами к EGFR цетуксимаб или панитумумаб отдельно или в комбинации с химиотерапией) с полной или частичной ремиссией, стабилизацией заболевания или прогрессированием заболевания на фоне терапии; ИЛИ Пациент отказался от адъювантной или паллиативной стандартной терапии (химиотерапия с использованием 5-фторурацила, оксалиплатина или комбинированных схем).
• Ожидаемая выживаемость не менее шести месяцев.
• Полное восстановление после операции или лучевой терапии
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• Следующие лабораторные результаты:
• Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
• Количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Билирубин сыворотки < 2 мг/дл
• Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет
• Последнюю терапию прекращают не менее чем за 4 недели до вакцинации.
• Письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Предварительное лечение FSP AIM2(-1), HT001(-1) и TAF1B(-1)
• Клинически значимое заболевание сердца (класс IV по NYHA).
• Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие применения антибиотиков, или нарушения свертываемости крови.
• Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
• Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
• ВГВ, ВГС или ВИЧ положительный.
• Химиотерапия, любой тип лучевой терапии или иммунотерапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Сопутствующее лечение стероидами, антигистаминными препаратами или нестероидными противовоспалительными препаратами (если только они не используются в низких дозах для профилактики острого сердечно-сосудистого события или для купирования боли). Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
• Участие в любом другом клиническом исследовании
• Беременность или лактация.
• Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
• Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.
• Метастазы в головной мозг (симптомные и бессимптомные)