Vaccinazione contro il cancro colorettale MSI

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione della parte di fase I (i criteri di inclusione per la parte di fase IIa saranno definiti successivamente utilizzando un emendamento allo studio):

• Cancro colorettale istologicamente confermato, asportato chirurgicamente in stadio avanzato (UICC stadio III/UICC stadio IV). Questo comprende pazienti con metastasi linfonodali (UICC stadio III), metastasi a un organo distante (UICC IV, M1a), a più di un organo distante o pazienti con carcinosi peritoneale (UICC IV, M1b)
• Rilevazione di instabilità microsatellitare di alto livello (MSI-H) nel campione tumorale resecato secondo i criteri di consenso internazionale (PCR multiplex di marcatori microsatelliti quasi monomorfici BAT25, BAT26, CAT25), vedere Appendice 1.
• Precedente terapia standard adiuvante (chemioterapia con 5-fluorouracile/acido folinico, oxaliplatino, irinotecan o combinazioni di questi) OPPURE Precedente terapia palliativa standard di prima, seconda e terza linea (chemioterapia con 5-fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan o combinazioni di questi e /o trattamento con anticorpi anti-EGFR cetuximab o panitumumab da soli o in combinazione con chemioterapia) con remissione completa o parziale, malattia stabile o progressione della malattia durante la terapia; O Il paziente ha rifiutato la terapia standard adiuvante o palliativa (chemioterapia con 5-fluorouracile, oxaliplatino o regimi che combinano questi).
• Sopravvivenza attesa di almeno sei mesi.
• Recupero completo da intervento chirurgico o radioterapia
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.
• I seguenti risultati di laboratorio:
• Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
• Conta dei linfociti ≥ 0,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Bilirubina sierica < 2 mg/dL
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Ultima terapia interrotta almeno 4 settimane prima della vaccinazione.
• Consenso informato scritto del paziente per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con FSP AIM2(-1), HT001(-1) e TAF1B(-1)
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA IV).
• Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi della coagulazione.
• Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune.
• Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia.
• Positività HBV, HCV o HIV.
• Chemioterapia, qualsiasi tipo di radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento concomitante con steroidi, farmaci antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei (a meno che non vengano utilizzati a basse dosi per la prevenzione di un evento cardiovascolare acuto o per il controllo del dolore). Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica
• Gravidanza o allattamento.
• Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up.
• Metastasi cerebrali (sintomatiche e non)