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Vaccination contre le cancer colorectal MSI

22 juin 2015 mis à jour par: Oryx GmbH & Co. KG

Étude de phase I/IIa sur l'immunisation avec des peptides à décalage de cadre administrés avec Montanide® ISA-51 VG chez des patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H avancé

Les patients atteints d'un cancer colorectal microsatellite instable avancé (MSI-H) seront vaccinés avec trois peptides dits de décalage de cadre (FSP), AIM2(-1), HT001(-1) et TAF1B(-1) combinés avec Montanide® ISA-51 VG. Par cela, une réponse immunitaire dirigée contre les FSP induits par MSI qui sont partagés par la majorité des cancers colorectaux MSI-H peut être induite. L'objectif est de montrer que la vaccination contre les FSP induits par le MSI est sûre et peut induire ou renforcer les réponses immunitaires contre les antigènes associés au cancer colorectal MSI-H.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude est lancée pour évaluer la vaccination avec des FSP spécifiques à MSI chez des patients atteints de cancer colorectal MSI-H. Plus précisément, la présente étude vise les questions suivantes :

  • Evaluation de la toxicité potentielle du FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
  • Évaluation de la réponse immunitaire chez les patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H avancé avant vaccination et après vaccination avec le FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)

Dans ce contexte, la présente étude devra démontrer si l'application du FSP dans une approche vaccinale est associée à l'induction d'une toxicité liée aux peptides. Par conséquent, l'étude marque la première étape vers l'application du FSP chez l'homme, car elle fournit pour la première fois des informations sur la sécurité du FSP en tant qu'agents de vaccination. De plus, l'étude fournira des informations initiales, indiquant si la vaccination avec le FSP peut induire des réponses immunitaires spécifiques au FSP chez les patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H. Ainsi, il doit fournir des informations, si les FSP AIM2(-1), HT001(-1) et TAF1B(-1) ont le potentiel de déclencher des réponses immunitaires spécifiques aux peptides et représentent donc des cibles appropriées pour l'induction de l'antigène tumoral spécifique réponses immunitaires chez les patients atteints de tumeurs MSI-H.

La présente étude marque une étape importante vers une application potentielle des FSP spécifiques à MSI en tant qu'agents thérapeutiques dans la prise en charge des patients atteints de tumeurs MSI-H, en particulier les patients atteints de cancer colorectal MSI-H. L'objectif à long terme de cette approche est de développer de nouveaux outils pour (1) le traitement palliatif et/ou adjuvant des patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H avancé et (2) l'application préventive des FSP chez les porteurs de mutations du syndrome HNPCC/Lynch .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt/Main, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion de la partie phase I (les critères d'inclusion de la partie phase IIa seront définis ultérieurement par un avenant à l'étude) :

  • Cancer colorectal de stade avancé confirmé histologiquement et réséqué chirurgicalement (stade UICC III/stade UICC IV). Cela comprend les patients présentant des métastases ganglionnaires (UICC stade III), des métastases à un organe distant (UICC IV, M1a), à plusieurs organes distants ou des patients atteints de carcinose péritonéale (UICC IV, M1b)
  • Détection de l'instabilité microsatellite de haut niveau (MSI-H) dans l'échantillon de tumeur réséquée selon les critères de consensus internationaux (PCR multiplex de marqueurs microsatellites quasi-monomorphes BAT25, BAT26, CAT25), voir Annexe 1.
  • Traitement standard adjuvant antérieur (chimiothérapie avec 5-fluorouracile/acide folinique, oxaliplatine, irinotécan ou combinaisons de ceux-ci) OU Traitement standard palliatif antérieur en première, deuxième et troisième ligne (chimiothérapie avec 5-fluorouracile, oxaliplatine, irinotécan ou combinaisons de ceux-ci et /ou traitement avec des anticorps anti-EGFR cetuximab ou panitumumab seul ou en association avec une chimiothérapie) avec une rémission complète ou partielle, une maladie stable ou une progression de la maladie sous traitement ; OU Le patient a refusé un traitement standard adjuvant ou palliatif (chimiothérapie utilisant du 5-fluorouracile, de l'oxaliplatine ou des régimes les combinant).
  • Espérance de survie d'au moins six mois.
  • Récupération complète de la chirurgie ou de la radiothérapie
  • Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
  • Les résultats de laboratoire suivants :
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine sérique < 2mg/dL
  • Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  • Dernier traitement interrompu au moins 4 semaines avant la vaccination.
  • Consentement éclairé écrit du patient pour participer à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable avec les FSP AIM2(-1), HT001(-1) et TAF1B(-1)
  • Cardiopathie cliniquement significative (NYHA Classe IV).
  • Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation.
  • Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune.
  • Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, peuvent être disponibles.
  • Positivité pour le VHB, le VHC ou le VIH.
  • Chimiothérapie, tout type de radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Traitement concomitant avec des stéroïdes, des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf en cas d'utilisation à faible dose pour la prévention d'un événement cardiovasculaire aigu ou pour le contrôle de la douleur). Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
  • Participation à tout autre essai clinique
  • Grossesse ou allaitement.
  • Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement acceptable.
  • Troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé.
  • Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.
  • Métastases cérébrales (symptomatiques et non symptomatiques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Peptides FSP
Vaccination avec trois peptides FSP
Biologique: Peptides FSP
100 ug de chaque FSP (TAF1B(-1), HT001(-1) et AIM2(-1), chaque semaine pendant 4 semaines consécutives et répété toutes les quatre semaines jusqu'à un total de 3 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse immunitaire contre les peptides FSP
Délai: toutes les deux semaines
Une réponse immunitaire positive est définie comme une réponse d'hypersensibilité de type retardé (DTH) positive contre au moins un des peptides ou un test humoral (ELISA pour la détection des IgG/IgM/IgA spécifiques aux FSP) et/ou CD8 et/ou CD4. (IFN gamma ELISpot for the detection of FSP-specific T cells) réponse immunitaire dépassant les valeurs seuils spécifiques du test pour une réponse positive contre au moins un des trois peptides
toutes les deux semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale
Délai: toutes les 8 semaines
La réponse tumorale est évaluée par tomodensitométrie ou IRM selon RECIST.
toutes les 8 semaines
sécurité
Délai: jusqu'à 8 mois
Innocuité évaluée par le nombre et la gravité des événements indésirables classés selon les critères CTC v4.0 et la probabilité d'induction d'une tolérance immunitaire. La tolérance immunitaire est définie comme une diminution significative et soutenue des réponses immunitaires cellulaires spécifiques à l'antigène après la vaccination par rapport à la réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'antigène mesurée avant la vaccination, telle qu'évaluée par l'interféron gamma (IFN-g) ELISpot à l'aide d'un seuil spécifique au test. valeurs.
jusqu'à 8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oryx GmbH & Co. KG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2011

Première publication (Estimation)

27 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MicOryx

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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