Impfung gegen MSI Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für den Phase-I-Teil (Einschlusskriterien für den Phase-IIa-Teil werden später anhand einer Studienänderung definiert):

• Histologisch gesicherter, chirurgisch resezierter Darmkrebs im fortgeschrittenen Stadium (UICC-Stadium III/UICC-Stadium IV). Dies umfasst Patienten mit Lymphknotenmetastasen (UICC-Stadium III), Metastasen in einem entfernten Organ (UICC IV, M1a), in mehr als einem entfernten Organ oder Patienten mit Peritonealkarzinose (UICC IV, M1b).
• Nachweis einer hochgradigen Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) in der resezierten Tumorprobe gemäß den internationalen Konsenskriterien (Multiplex-PCR der quasi-monomorphen Mikrosatellitenmarker BAT25, BAT26, CAT25), siehe Anhang 1.
• Vorherige adjuvante Standardtherapie (Chemotherapie mit 5-Fluorouracil/Folinsäure, Oxaliplatin, Irinotecan oder Kombinationen davon) ODER Vorherige palliative Standardtherapie in der ersten, zweiten und dritten Linie (Chemotherapie mit 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan oder Kombinationen davon und /oder Behandlung mit den Anti-EGFR-Antikörpern Cetuximab oder Panitumumab allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie) mit vollständiger oder teilweiser Remission, stabiler Erkrankung oder Krankheitsprogression unter Therapie; ODER Der Patient hat eine adjuvante oder palliative Standardtherapie abgelehnt (Chemotherapie mit 5-Fluorouracil, Oxaliplatin oder Behandlungsschemata, die diese kombinieren).
• Voraussichtliches Überleben von mindestens sechs Monaten.
• Vollständige Genesung von einer Operation oder Strahlentherapie
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Folgende Laborergebnisse:
• Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
• Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Serumbilirubin < 2 mg/dL
• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
• Die letzte Therapie wurde mindestens 4 Wochen vor der Impfung abgebrochen.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit FSPs AIM2(-1), HT001(-1) und TAF1B(-1)
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse IV).
• Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, oder Blutgerinnungsstörungen.
• Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung.
• Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, für die möglicherweise andere therapeutische Optionen, einschließlich Strahlentherapie, verfügbar sind.
• HBV-, HCV- oder HIV-Positivität.
• Chemotherapie, jede Art von Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden, Antihistaminika oder nichtsteroidalen Antirheumatika (sofern nicht in niedrigen Dosen zur Vorbeugung eines akuten kardiovaskulären Ereignisses oder zur Schmerzkontrolle angewendet). Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Fehlende Verfügbarkeit eines Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
• Hirnmetastasen (symptomatisch und nicht symptomatisch)