Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccinatie tegen MSI-darmkanker

22 juni 2015 bijgewerkt door: Oryx GmbH & Co. KG

Fase I/IIa-studie van immunisatie met frameshift-peptiden toegediend met Montanide® ISA-51 VG bij patiënten met vergevorderde MSI-H-darmkanker

Patiënten met geavanceerde microsatelliet onstabiele (MSI-H) colorectale kanker zullen worden gevaccineerd met drie zogenaamde frame shift peptiden (FSP's), AIM2(-1), HT001(-1) en TAF1B(-1) gecombineerd met Montanide® ISA-51 VG. Hierdoor kan een immuunrespons worden geïnduceerd die is gericht tegen MSI-geïnduceerde FSP's die worden gedeeld door de meeste MSI-H-colorectale kankers. Het doel is om aan te tonen dat vaccinatie tegen MSI-geïnduceerde FSP's veilig is en immuunresponsen tegen MSI-H colorectale kanker-geassocieerde antigenen kan induceren of versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie is opgezet om vaccinatie met MSI-specifieke FSP's te evalueren bij patiënten met MSI-H-darmkanker. Concreet richt dit onderzoek zich op de volgende vragen:

  • Evaluatie van potentiële toxiciteit van de FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
  • Evaluatie van de immuunrespons bij patiënten met gevorderde MSI-H-darmkanker vóór vaccinatie en na vaccinatie met de FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)

In deze context zal de huidige studie aantonen of toepassing van FSP in een vaccinatiebenadering geassocieerd is met de inductie van peptide-gerelateerde toxiciteit. Daarom markeert de studie de eerste stap naar de toepassing van FSP bij mensen, aangezien het voor het eerst informatie verschaft over de veiligheid van FSP als vaccinatiemiddelen. Bovendien zal de studie initiële informatie verschaffen over de vraag of vaccinatie met FSP FSP-specifieke immuunresponsen kan induceren bij patiënten met MSI-H-darmkanker. Het zal dus informatie verschaffen over de vraag of FSP's AIM2(-1), HT001(-1) en TAF1B(-1) het potentieel hebben om peptidespecifieke immuunresponsen op te wekken en daarom geschikte doelwitten vormen voor de inductie van tumorantigeenspecifieke immuunresponsen bij patiënten met MSI-H-tumoren.

De huidige studie markeert een belangrijke mijlpaal in de richting van een mogelijke toepassing van MSI-specifieke FSP als therapeutische middelen bij de behandeling van patiënten met MSI-H-tumoren, in het bijzonder patiënten met MSI-H-darmkanker. Het langetermijndoel van deze aanpak is het ontwikkelen van nieuwe hulpmiddelen voor (1) de palliatieve en/of adjuvante therapie van patiënten met gevorderde MSI-H-darmkanker en (2) de preventieve toepassing van FSP's bij mutatiedragers van het HNPCC/Lynch-syndroom .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Frankfurt/Main, Duitsland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor fase I-deel (inclusiecriteria voor fase IIa-deel zullen later worden gedefinieerd met behulp van een studieamendement):

  • Histologisch bevestigde, chirurgisch gereseceerde colorectale kanker in een gevorderd stadium (UICC stadium III/UICC stadium IV). Dit omvat patiënten met lymfekliermetastasen (UICC stadium III), metastase naar één verafgelegen orgaan (UICC IV, M1a), naar meer dan één verafgelegen orgaan, of patiënten met peritoneale carcinose (UICC IV, M1b).
  • Detectie van microsatellietinstabiliteit op hoog niveau (MSI-H) in het gereseceerde tumormonster volgens de internationale consensuscriteria (multiplex-PCR van quasi-monomorfe microsatellietmarkers BAT25, BAT26, CAT25), zie bijlage 1.
  • Voorafgaande adjuvante standaardtherapie (chemotherapie met 5-fluorouracil/folinezuur, oxaliplatine, irinotecan of combinaties hiervan) OF Voorafgaande palliatieve standaardtherapie in de eerste, tweede en derde lijn (chemotherapie met 5-fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan of combinaties hiervan en /of behandeling met anti-EGFR-antilichamen cetuximab of panitumumab alleen of in combinatie met chemotherapie) met volledige of gedeeltelijke remissie, stabiele ziekte of ziekteprogressie tijdens therapie; OF Patiënt heeft adjuvante of palliatieve standaardtherapie geweigerd (chemotherapie met 5-fluorouracil, oxaliplatine of een combinatie hiervan).
  • Verwachte overleving van ten minste zes maanden.
  • Volledig herstel van een operatie of bestralingstherapie
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
  • De volgende laboratoriumresultaten:
  • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Serumbilirubine < 2mg/dL
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud
  • Laatste therapie stopgezet ten minste 4 weken voorafgaand aan vaccinatie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met FSP's AIM2(-1), HT001(-1) en TAF1B(-1)
  • Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse IV).
  • Andere ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of bloedingsstoornissen.
  • Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte.
  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie.
  • HBV-, HCV- of HIV-positiviteit.
  • Chemotherapie, elk type bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (tenzij gebruikt in lage doses voor de preventie van een acuut cardiovasculair voorval of voor pijnbestrijding). Topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
  • Deelname aan een andere klinische studie
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
  • Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.
  • Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
  • Hersenmetastasen (symptomatisch en niet-symptomatisch)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FSP-peptiden
Vaccinatie met drie FSP-peptiden
Biologisch: FSP-peptiden
100 ug van elke FSP (TAF1B(-1), HT001(-1) en AIM2(-1), wekelijks gedurende 4 opeenvolgende weken en elke vier weken herhaald tot een totaal van 3 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
immuunrespons tegen FSP-peptiden
Tijdsspanne: elke twee weken
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve overgevoeligheidsreactie van het vertraagde type (DTH) tegen ten minste één van de peptiden of een humorale (ELISA voor de detectie van FSP-specifieke IgG/IgM/IgA) en/of CD8 en/of CD4 cellulaire (IFN gamma ELISpot voor de detectie van FSP-specifieke T-cellen) immuunrespons die de testspecifieke afkapwaarden overschrijdt voor een positieve respons tegen ten minste één van de drie peptiden
elke twee weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: elke 8 weken
Tumorrespons wordt beoordeeld door CT- of MRI-scans volgens RECIST.
elke 8 weken
veiligheid
Tijdsspanne: tot 8 maanden
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het aantal en de ernst van bijwerkingen, gecategoriseerd volgens CTC-criteria v4.0 en de waarschijnlijkheid van de inductie van immuuntolerantie. Immuuntolerantie wordt gedefinieerd als significante en aanhoudende afname van antigeenspecifieke cellulaire immuunresponsen na vaccinatie in vergelijking met de antigeenspecifieke cellulaire immuunrespons gemeten vóór vaccinatie, zoals beoordeeld door Interferon-gamma (IFN-g) ELISpot met behulp van assay-specifieke cut-off waarden.
tot 8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oryx GmbH & Co. KG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MicOryx

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op FSP-peptiden

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren