Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienia przeciwko rakowi jelita grubego MSI

22 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Oryx GmbH & Co. KG

Badanie fazy I/IIa dotyczące immunizacji peptydami zmieniającymi ramkę odczytu podawanych z Montanide® ISA-51 VG u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego MSI-H

Pacjenci z zaawansowanym niestabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego (MSI-H) zostaną zaszczepieni trzema tak zwanymi peptydami przesuwającymi ramkę odczytu (FSP), AIM2(-1), HT001(-1) i TAF1B(-1) w połączeniu z Montanide® ISA-51 VG. W ten sposób można wywołać odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko FSP indukowanym przez MSI, które są wspólne dla większości raków jelita grubego MSI-H. Celem jest wykazanie, że szczepienie przeciwko FSP indukowanym przez MSI jest bezpieczne i może indukować lub wzmacniać odpowiedzi immunologiczne przeciwko antygenom związanym z rakiem jelita grubego MSI-H.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie rozpoczęto w celu oceny szczepienia FSP specyficznym dla MSI u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H. W szczególności niniejsze badanie ma na celu odpowiedzieć na następujące pytania:

  • Ocena potencjalnej toksyczności FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
  • Ocena odpowiedzi immunologicznej u chorych na zaawansowanego raka jelita grubego MSI-H przed szczepieniem i po szczepieniu FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)

W tym kontekście niniejsze badanie wykaże, czy zastosowanie FSP w podejściu do szczepienia jest związane z indukcją toksyczności związanej z peptydami. Tym samym badanie stanowi pierwszy krok w kierunku zastosowania FSP u ludzi, ponieważ po raz pierwszy dostarcza informacji na temat bezpieczeństwa FSP jako czynnika szczepionkowego. Ponadto badanie powinno dostarczyć wstępnych informacji, czy szczepienie FSP może indukować specyficzne dla FSP odpowiedzi immunologiczne u pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H. W ten sposób dostarczy informacji, czy FSP AIM2(-1), HT001(-1) i TAF1B(-1) mają potencjał wywoływania odpowiedzi immunologicznych specyficznych dla peptydów, a zatem stanowią odpowiednie cele do indukcji specyficznych dla antygenu nowotworowego odpowiedzi immunologiczne u pacjentów z guzami MSI-H.

Niniejsze badanie stanowi ważny kamień milowy w kierunku potencjalnego zastosowania FSP specyficznych dla MSI jako środków terapeutycznych w leczeniu pacjentów z guzami MSI-H, szczególnie pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H. Długoterminowym celem tego podejścia jest opracowanie nowych narzędzi do (1) terapii paliatywnej i/lub adjuwantowej pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego MSI-H oraz (2) prewencyjnego stosowania FSP u nosicieli mutacji zespołu HNPCC/Lyncha .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Frankfurt/Main, Niemcy, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do części fazy I (kryteria włączenia do części fazy IIa zostaną określone później przy użyciu poprawki do badania):

  • Potwierdzony histologicznie, chirurgicznie usunięty rak jelita grubego w zaawansowanym stadium (stadium III UICC/stadium IV UICC). Obejmuje to pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych (III stopień wg UICC), przerzutami do jednego odległego narządu (UICC IV, M1a), do więcej niż jednego odległego narządu lub pacjentów z rakiem otrzewnej (UICC IV, M1b)
  • Wykrywanie wysokiego poziomu niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) w wyciętej próbce guza zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu (multiplex PCR quasi-monomorficznych markerów mikrosatelitarnych BAT25, BAT26, CAT25), patrz Załącznik 1.
  • Wcześniejsza standardowa terapia uzupełniająca (chemioterapia 5-fluorouracylem/kwasem folinowym, oksaliplatyną, irynotekanem lub ich kombinacjami) LUB Wcześniejsza standardowa terapia paliatywna w pierwszej, drugiej i trzeciej linii (chemioterapia 5-fluorouracylem, oksaliplatyną, irynotekanem lub ich kombinacjami i /lub leczenie przeciwciałami anty-EGFR cetuksymabem lub panitumumabem samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią) z całkowitą lub częściową remisją, stabilizacją choroby lub progresją choroby w trakcie leczenia; LUB Pacjent odmówił standardowej terapii uzupełniającej lub paliatywnej (chemioterapii z użyciem 5-fluorouracylu, oksaliplatyny lub schematów łączących te metody).
  • Oczekiwane przeżycie co najmniej sześć miesięcy.
  • Całkowite wyleczenie po operacji lub radioterapii
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Następujące wyniki badań laboratoryjnych:
  • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 mg/dl
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  • Ostatnią terapię przerwano co najmniej 4 tygodnie przed szczepieniem.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie FSP AIM2(-1), HT001(-1) i TAF1B(-1)
  • Klinicznie istotna choroba serca (klasa IV wg NYHA).
  • Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków lub skazy krwotoczne.
  • Historia choroby niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej.
  • Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogą być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia.
  • HBV, HCV lub HIV.
  • Chemioterapia, jakikolwiek rodzaj radioterapii lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Jednoczesne leczenie steroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (chyba że są stosowane w małych dawkach w celu zapobiegania ostrym zdarzeniom sercowo-naczyniowym lub w celu opanowania bólu). Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
  • Ciąża lub laktacja.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcji akceptowalnych z medycznego punktu widzenia.
  • Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.
  • Przerzuty do mózgu (objawowe i bezobjawowe)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peptydy FSP
Szczepienie trzema peptydami FSP
Biologiczny: Peptydy FSP
100 µg każdego FSP (TAF1B(-1), HT001(-1) i AIM2(-1), co tydzień przez 4 kolejne tygodnie i powtarzane co cztery tygodnie do łącznie 3 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odpowiedź immunologiczna przeciwko peptydom FSP
Ramy czasowe: co dwa tygodnie
Dodatnia odpowiedź immunologiczna jest zdefiniowana jako dodatnia odpowiedź nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na co najmniej jeden z peptydów lub humoralny (ELISA do wykrywania swoistych dla FSP IgG/IgM/IgA) i/lub CD8 i/lub CD4 (IFN gamma ELISpot do wykrywania limfocytów T specyficznych dla FSP) odpowiedź immunologiczna przekraczająca specyficzne dla testu wartości odcięcia dla pozytywnej odpowiedzi przeciwko co najmniej jednemu z trzech peptydów
co dwa tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: co 8 tygodni
Odpowiedź guza ocenia się za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST.
co 8 tygodni
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do 8 miesięcy
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych zgodnie z kryteriami CTC wersja 4.0 oraz prawdopodobieństwem wywołania tolerancji immunologicznej. Tolerancję immunologiczną definiuje się jako znaczące i utrzymujące się osłabienie komórkowej odpowiedzi immunologicznej swoistej dla antygenu po szczepieniu w porównaniu z komórkową odpowiedzią immunologiczną swoistą dla antygenu mierzoną przed szczepieniem , co oceniono za pomocą testu Interferon-gamma (IFN-g) ELISpot przy użyciu swoistego dla testu punktu odcięcia wartości.
do 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oryx GmbH & Co. KG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MicOryx

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Peptydy FSP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj