- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01461148
Vaksinasjon mot MSI tykktarmskreft
Fase I/IIa-studie av immunisering med rammeskift-peptider administrert med Montanide® ISA-51 VG hos pasienter med avansert MSI-H tykktarmskreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er igangsatt for å evaluere vaksinasjon med MSI-spesifikke FSPer hos pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Konkret tar denne studien sikte på følgende spørsmål:
- Evaluering av potensiell toksisitet til FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
- Evaluering av immunresponsen hos pasienter med avansert MSI-H tykktarmskreft før vaksinasjon og etter vaksinasjon med FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
I denne sammenhengen skal denne studien demonstrere om anvendelse av FSP i en vaksinasjonstilnærming er assosiert med induksjon av peptidrelatert toksisitet. Derfor markerer studien det første skrittet mot bruk av FSP på mennesker, siden den gir informasjon om sikkerheten til FSP som vaksinasjonsmidler for første gang. Videre skal studien gi innledende informasjon om hvorvidt vaksinasjon med FSP kan indusere FSP-spesifikke immunresponser hos pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Den skal således gi informasjon om FSPs AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1) har potensial til å fremkalle peptidspesifikke immunresponser og derfor representerer egnede mål for induksjon av tumorantigenspesifikke immunrespons hos pasienter med MSI-H-svulster.
Denne studien markerer en viktig milepæl mot en potensiell anvendelse av MSI-spesifikk FSP som terapeutiske midler i behandlingen av pasienter med MSI-H-svulster, spesielt pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Langsiktig mål med denne tilnærmingen er å utvikle nye verktøy for (1) palliativ og/eller adjuvant terapi av pasienter med avansert MSI-H kolorektal kreft og (2) forebyggende anvendelse av FSP-er i mutasjonsbærere av HNPCC/Lynch-syndromet .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt/Main, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase I del inklusjonskriterier (inkluderingskriterier for fase IIa del vil bli definert senere ved hjelp av en studieendring):
- Histologisk bekreftet, kirurgisk resekert kolorektal kreft i avansert stadium (UICC stadium III/UICC stadium IV). Dette omfatter pasienter med lymfeknutemetastaser (UICC stadium III), metastase til ett fjernt organ (UICC IV, M1a), til mer enn ett fjerntliggende organ, eller pasienter med peritoneal karsinose (UICC IV, M1b)
- Påvisning av høynivå mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) i den resekerte tumorprøven i henhold til internasjonale konsensuskriterier (multipleks PCR av kvasi-monomorfe mikrosatellittmarkører BAT25, BAT26, CAT25), se vedlegg 1.
- Tidligere adjuvant standardbehandling (kjemoterapi med 5-fluorouracil/folinsyre, oksaliplatin, irinotekan eller kombinasjoner av disse) ELLER Tidligere palliativ standardbehandling i første, andre og tredje linje (kjemoterapi med 5-fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan eller kombinasjoner av disse og /eller behandling med anti-EGFR-antistoffer cetuximab eller panitumumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi) med enten fullstendig eller delvis remisjon, stabil sykdom eller sykdomsprogresjon under terapi; ELLER Pasienten har nektet adjuvant eller palliativ standardbehandling (kjemoterapi med 5-fluorouracil, oksaliplatin eller regimer som kombinerer disse).
- Forventet overlevelse på minst seks måneder.
- Full restitusjon fra operasjon eller strålebehandling
- ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
- Følgende laboratorieresultater:
- Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
- Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
- Serumbilirubin < 2mg/dL
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
- Siste behandling ble avsluttet minst 4 uker før vaksinasjon.
- Pasientens skriftlige informerte samtykke for deltakelse i forsøket
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med FSPs AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1)
- Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse IV).
- Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
- Anamnese med immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom.
- Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for.
- HBV-, HCV- eller HIV-positivitet.
- Kjemoterapi, alle typer strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før studiestart
- Samtidig behandling med steroider, antihistaminiske legemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (med mindre brukt i lave doser for forebygging av en akutt kardiovaskulær hendelse eller for smertekontroll). Aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt.
- Deltakelse i andre kliniske studier
- Graviditet eller amming.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon.
- Psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
- Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering.
- Hjernemetastaser (symptomatisk og ikke-symptomatisk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: FSP-peptider
Vaksinasjon med tre FSP-peptider
|
100 ug av hver FSP (TAF1B(-1), HT001(-1) og AIM2(-1), ukentlig i 4 påfølgende uker og gjentas hver fjerde uke opp til totalt 3 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
immunrespons mot FSP-peptider
Tidsramme: Hver andre uke
|
En positiv immunrespons er definert som positiv forsinket hypersensitivitetsrespons (DTH) mot minst ett av peptidene eller en humoral (ELISA for påvisning av FSP-spesifikk IgG/IgM/IgA) og/eller CD8 og/eller CD4 cellulær (IFN gamma ELISpot for påvisning av FSP-spesifikke T-celler) immunrespons som overskrider de analysespesifikke grenseverdiene for en positiv respons mot minst ett av de tre peptidene
|
Hver andre uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tumorrespons
Tidsramme: hver 8. uke
|
Tumorrespons vurderes ved CT- eller MR-skanning i henhold til RECIST.
|
hver 8. uke
|
sikkerhet
Tidsramme: opptil 8 måneder
|
Sikkerhet vurdert etter antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser kategorisert i henhold til CTC-kriterier v4.0 og sannsynligheten for induksjon av immuntoleranse.
Immuntoleranse er definert som signifikant og vedvarende reduksjon av antigenspesifikke cellulære immunresponser etter vaksinasjon sammenlignet med den antigenspesifikke cellulære immunresponsen målt før vaksinasjon, vurdert av Interferon-gamma (IFN-g) ELISpot ved bruk av analysespesifikk cut-off verdier.
|
opptil 8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kloor M, Reuschenbach M, Pauligk C, Karbach J, Rafiyan MR, Al-Batran SE, Tariverdian M, Jager E, von Knebel Doeberitz M. A Frameshift Peptide Neoantigen-Based Vaccine for Mismatch Repair-Deficient Cancers: A Phase I/IIa Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4503-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3517. Epub 2020 Jun 15.
- Reuschenbach M, Dorre J, Waterboer T, Kopitz J, Schneider M, Hoogerbrugge N, Jager E, Kloor M, von Knebel Doeberitz M. A multiplex method for the detection of serum antibodies against in silico-predicted tumor antigens. Cancer Immunol Immunother. 2014 Dec;63(12):1251-9. doi: 10.1007/s00262-014-1595-y. Epub 2014 Aug 21.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MicOryx
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tykktarmskreft
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
-
Chloe Atreya, MD, PhDMerck Sharp & Dohme LLC; MedPacto, Inc.RekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Trinn IIIA tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Solid neoplasmaForente stater, Canada
Kliniske studier på FSP-peptider
-
Nouscom SRLMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringSolid svulst, voksenForente stater, Spania, Italia, Canada, Belgia, Storbritannia
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringLynch syndromForente stater, Puerto Rico
-
Wuerzburg University HospitalFullført
-
Xequel Bio, Inc.FullførtSårhelbredelseSveits
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtRhabdomyosarkom | Ewings sarkomForente stater
-
Creative Peptides Sweden Inc.FullførtDiabetes mellitus, type 1 | Diabetisk polynevropatiSverige
-
Advanced PeptidesFullførtHIV-infeksjoner | Sykdom i det perifere nervesystemetForente stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Fullført
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende ovariekarsinom | Klarcellet ovariecystadenokarsinom | Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene | Serøst cystadenokarsinom på eggstokkene | Egglederkarsinom | Primært peritonealt karsinom | Ondartet eggstokk blandet epitelial svulst | Ovarial Brenner-svulst | Mucinøst cystadenokarsinom i... og andre forholdForente stater