Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinasjon mot MSI tykktarmskreft

22. juni 2015 oppdatert av: Oryx GmbH & Co. KG

Fase I/IIa-studie av immunisering med rammeskift-peptider administrert med Montanide® ISA-51 VG hos pasienter med avansert MSI-H tykktarmskreft

Pasienter med avansert mikrosatellitt-ustabil (MSI-H) kolorektal kreft vil bli vaksinert med tre såkalte frame shift-peptider (FSP), AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1) kombinert med Montanide® ISA-51 VG. Ved dette kan en immunrespons rettet mot MSI-induserte FSP-er som deles av flertallet av MSI-H-kolorektale kreftformer induseres. Målet er å vise at vaksinasjon mot MSI-induserte FSP-er er trygg og kan indusere eller forsterke immunresponser mot MSI-H-kolorektalkreft-assosierte antigener.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er igangsatt for å evaluere vaksinasjon med MSI-spesifikke FSPer hos pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Konkret tar denne studien sikte på følgende spørsmål:

  • Evaluering av potensiell toksisitet til FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)
  • Evaluering av immunresponsen hos pasienter med avansert MSI-H tykktarmskreft før vaksinasjon og etter vaksinasjon med FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1)

I denne sammenhengen skal denne studien demonstrere om anvendelse av FSP i en vaksinasjonstilnærming er assosiert med induksjon av peptidrelatert toksisitet. Derfor markerer studien det første skrittet mot bruk av FSP på mennesker, siden den gir informasjon om sikkerheten til FSP som vaksinasjonsmidler for første gang. Videre skal studien gi innledende informasjon om hvorvidt vaksinasjon med FSP kan indusere FSP-spesifikke immunresponser hos pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Den skal således gi informasjon om FSPs AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1) har potensial til å fremkalle peptidspesifikke immunresponser og derfor representerer egnede mål for induksjon av tumorantigenspesifikke immunrespons hos pasienter med MSI-H-svulster.

Denne studien markerer en viktig milepæl mot en potensiell anvendelse av MSI-spesifikk FSP som terapeutiske midler i behandlingen av pasienter med MSI-H-svulster, spesielt pasienter med MSI-H kolorektal kreft. Langsiktig mål med denne tilnærmingen er å utvikle nye verktøy for (1) palliativ og/eller adjuvant terapi av pasienter med avansert MSI-H kolorektal kreft og (2) forebyggende anvendelse av FSP-er i mutasjonsbærere av HNPCC/Lynch-syndromet .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Frankfurt/Main, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase I del inklusjonskriterier (inkluderingskriterier for fase IIa del vil bli definert senere ved hjelp av en studieendring):

  • Histologisk bekreftet, kirurgisk resekert kolorektal kreft i avansert stadium (UICC stadium III/UICC stadium IV). Dette omfatter pasienter med lymfeknutemetastaser (UICC stadium III), metastase til ett fjernt organ (UICC IV, M1a), til mer enn ett fjerntliggende organ, eller pasienter med peritoneal karsinose (UICC IV, M1b)
  • Påvisning av høynivå mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) i den resekerte tumorprøven i henhold til internasjonale konsensuskriterier (multipleks PCR av kvasi-monomorfe mikrosatellittmarkører BAT25, BAT26, CAT25), se vedlegg 1.
  • Tidligere adjuvant standardbehandling (kjemoterapi med 5-fluorouracil/folinsyre, oksaliplatin, irinotekan eller kombinasjoner av disse) ELLER Tidligere palliativ standardbehandling i første, andre og tredje linje (kjemoterapi med 5-fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan eller kombinasjoner av disse og /eller behandling med anti-EGFR-antistoffer cetuximab eller panitumumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi) med enten fullstendig eller delvis remisjon, stabil sykdom eller sykdomsprogresjon under terapi; ELLER Pasienten har nektet adjuvant eller palliativ standardbehandling (kjemoterapi med 5-fluorouracil, oksaliplatin eller regimer som kombinerer disse).
  • Forventet overlevelse på minst seks måneder.
  • Full restitusjon fra operasjon eller strålebehandling
  • ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
  • Følgende laboratorieresultater:
  • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
  • Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Serumbilirubin < 2mg/dL
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
  • Siste behandling ble avsluttet minst 4 uker før vaksinasjon.
  • Pasientens skriftlige informerte samtykke for deltakelse i forsøket

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med FSPs AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1)
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse IV).
  • Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
  • Anamnese med immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom.
  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for.
  • HBV-, HCV- eller HIV-positivitet.
  • Kjemoterapi, alle typer strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før studiestart
  • Samtidig behandling med steroider, antihistaminiske legemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (med mindre brukt i lave doser for forebygging av en akutt kardiovaskulær hendelse eller for smertekontroll). Aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt.
  • Deltakelse i andre kliniske studier
  • Graviditet eller amming.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon.
  • Psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
  • Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering.
  • Hjernemetastaser (symptomatisk og ikke-symptomatisk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FSP-peptider
Vaksinasjon med tre FSP-peptider
Biologisk: FSP-peptider
100 ug av hver FSP (TAF1B(-1), HT001(-1) og AIM2(-1), ukentlig i 4 påfølgende uker og gjentas hver fjerde uke opp til totalt 3 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
immunrespons mot FSP-peptider
Tidsramme: Hver andre uke
En positiv immunrespons er definert som positiv forsinket hypersensitivitetsrespons (DTH) mot minst ett av peptidene eller en humoral (ELISA for påvisning av FSP-spesifikk IgG/IgM/IgA) og/eller CD8 og/eller CD4 cellulær (IFN gamma ELISpot for påvisning av FSP-spesifikke T-celler) immunrespons som overskrider de analysespesifikke grenseverdiene for en positiv respons mot minst ett av de tre peptidene
Hver andre uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: hver 8. uke
Tumorrespons vurderes ved CT- eller MR-skanning i henhold til RECIST.
hver 8. uke
sikkerhet
Tidsramme: opptil 8 måneder
Sikkerhet vurdert etter antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser kategorisert i henhold til CTC-kriterier v4.0 og sannsynligheten for induksjon av immuntoleranse. Immuntoleranse er definert som signifikant og vedvarende reduksjon av antigenspesifikke cellulære immunresponser etter vaksinasjon sammenlignet med den antigenspesifikke cellulære immunresponsen målt før vaksinasjon, vurdert av Interferon-gamma (IFN-g) ELISpot ved bruk av analysespesifikk cut-off verdier.
opptil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oryx GmbH & Co. KG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MicOryx

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere