Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotus MSI-kolorektaalisyöpää vastaan

maanantai 22. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Oryx GmbH & Co. KG

Vaiheen I/IIa tutkimus immunisaatiosta kehyssiirtymäpeptideillä, joita annetaan Montanide® ISA-51 VG:llä potilailla, joilla on pitkälle edennyt MSI-H-kolorektaalisyöpä

Potilaat, joilla on pitkälle edennyt mikrosatelliitti-epästabiili (MSI-H) paksusuolen syöpä, rokotetaan kolmella ns. frame shift -peptidillä (FSP), AIM2(-1), HT001(-1) ja TAF1B(-1) yhdistettynä Montanide® ISA-51:een. VG. Tällä voidaan indusoida immuunivaste, joka on suunnattu MSI-indusoituja FSP:itä vastaan, joita suurin osa MSI-H-kolorektaalisyövistä jakaa. Tavoitteena on osoittaa, että rokotus MSI-indusoituja FSP:itä vastaan ​​on turvallista ja voi indusoida tai tehostaa immuunivasteita MSI-H-kolorektaalisyövän aiheuttamia antigeenejä vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus aloitetaan MSI-spesifisten FSP-rokotusten arvioimiseksi potilailla, joilla on MSI-H paksusuolensyöpä. Tämä tutkimus tähtää erityisesti seuraaviin kysymyksiin:

  • FSP:n AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1) mahdollisen myrkyllisyyden arviointi
  • Immuunivasteen arviointi potilailla, joilla on edennyt MSI-H paksusuolensyöpä ennen rokotusta ja FSP AIM2(-1), HT001(-1), TAF1B(-1) rokotuksen jälkeen

Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen tulee osoittaa, liittyykö FSP:n käyttö rokotuslähestymistapaan peptideihin liittyvän toksisuuden indusoitumiseen. Tästä syystä tutkimus on ensimmäinen askel kohti FSP:n käyttöä ihmisillä, sillä se tarjoaa ensimmäistä kertaa tietoa FSP:n turvallisuudesta rokotusaineina. Lisäksi tutkimuksen tulee antaa alustavaa tietoa siitä, voiko FSP-rokotus aiheuttaa FSP-spesifisiä immuunivasteita potilailla, joilla on MSI-H-kolorektaalisyöpä. Siten sen tulee antaa tietoa siitä, voivatko FSP:t AIM2(-1), HT001(-1) ja TAF1B(-1) saada aikaan peptidispesifisiä immuunivasteita ja edustavatko ne siksi sopivia kohteita kasvainantigeenispesifisen induktioon. immuunivasteet potilailla, joilla on MSI-H-kasvaimet.

Tämä tutkimus on tärkeä virstanpylväs kohti MSI-spesifisen FSP:n mahdollista käyttöä terapeuttisina aineina potilaiden hoidossa, joilla on MSI-H-kasvaimia, erityisesti potilaita, joilla on MSI-H-kolorektaalisyöpä. Tämän lähestymistavan pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää uusia työkaluja (1) palliatiiviseen ja/tai adjuvanttihoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt MSI-H paksusuolen syöpä ja (2) FSP:iden ennaltaehkäisevä käyttö HNPCC/Lynchin oireyhtymän mutaation kantajissa. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Frankfurt/Main, Saksa, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaiheen I osan sisällyttämiskriteerit (vaiheen IIa osan mukaanottokriteerit määritellään myöhemmin tutkimusmuutoksen avulla):

  • Histologisesti vahvistettu, kirurgisesti leikattu pitkälle edennyt paksusuolen syöpä (UICC vaihe III/UICC vaihe IV). Tämä kattaa potilaat, joilla on imusolmukkeiden etäpesäkkeitä (UICC vaihe III), etäpesäkkeitä yhteen kaukaiseen elimeen (UICC IV, M1a), useampaan kuin yhteen kaukaiseen elimeen tai potilaat, joilla on vatsakalvosyöpä (UICC IV, M1b).
  • Korkean tason mikrosatelliittien epästabiiliuden (MSI-H) havaitseminen resektoidusta kasvainnäytteestä kansainvälisten konsensuskriteerien mukaisesti (kvasimonomorfisten mikrosatelliittimarkkerien BAT25, BAT26, CAT25 multipleksinen PCR), katso liite 1.
  • Aiempi adjuvanttistandardihoito (kemoterapia 5-fluorourasiililla/foliinihapolla, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla tai näiden yhdistelmillä) TAI Aiempi palliatiivinen standardihoito ensimmäisessä, toisessa ja kolmannessa rivissä (kemoterapia 5-fluorourasiililla, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla tai näiden yhdistelmillä ja /tai hoito anti-EGFR-vasta-aineilla setuksimabilla tai panitumumabilla yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa) joko täydellisen tai osittaisen remission, stabiilin sairauden tai taudin etenemisen hoidon aikana; TAI Potilas on kieltäytynyt adjuvantti- tai palliatiivisesta standardihoidosta (kemoterapia, jossa käytetään 5-fluorourasiilia, oksaliplatiinia tai näitä yhdisteleviä hoito-ohjelmia).
  • Odotettu eloonjääminen vähintään kuusi kuukautta.
  • Täysi toipuminen leikkauksesta tai sädehoidosta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  • Seuraavat laboratoriotulokset:
  • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Seerumin bilirubiini < 2 mg/dl
  • Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
  • Viimeinen hoito lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen rokotusta.
  • Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito FSP:llä AIM2(-1), HT001(-1) ja TAF1B(-1)
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka IV).
  • Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot tai verenvuotohäiriöt.
  • Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus.
  • Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito.
  • HBV-, HCV- tai HIV-positiivisuus.
  • Kemoterapia, minkä tahansa tyyppinen sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Samanaikainen hoito steroideilla, antihistamiinilääkkeillä tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (ellei niitä käytetä pieninä annoksina akuutin kardiovaskulaarisen tapahtuman ehkäisyyn tai kivun hallintaan). Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
  • Raskaus tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
  • Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
  • Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.
  • Aivometastaasit (oireiset ja ei-oireiset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FSP-peptidit
Rokotus kolmella FSP-peptidillä
Biologinen: FSP-peptidit
100 ug kutakin FSP:tä (TAF1B(-1), HT001(-1) ja AIM2(-1), viikoittain 4 peräkkäisen viikon ajan ja toistetaan joka neljäs viikko yhteensä 3 sykliin asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
immuunivaste FSP-peptidejä vastaan
Aikaikkuna: kahden viikon välein
Positiivinen immuunivaste määritellään positiiviseksi viivästyneen tyypin yliherkkyysvasteeksi (DTH) vähintään yhtä peptidiä vastaan ​​tai humoraalinen (ELISA FSP-spesifisen IgG/IgM/IgA:n havaitsemiseksi) ja/tai CD8- ja/tai CD4-soluvasteena. (IFN gamma ELISpot FSP-spesifisten T-solujen havaitsemiseen) immuunivaste, joka ylittää määrityskohtaiset raja-arvot positiiviselle vasteelle vähintään yhtä kolmesta peptidistä
kahden viikon välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein
Kasvainvaste arvioidaan CT- tai MRI-skannauksilla RECISTin mukaisesti.
8 viikon välein
turvallisuutta
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
Turvallisuus arvioituna CTC-kriteerien v4.0 mukaan luokiteltujen haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden sekä immuunitoleranssin indusoitumisen todennäköisyyden perusteella. Immuunitoleranssi määritellään antigeenispesifisten solujen immuunivasteiden merkittävänä ja jatkuvana heikkenemisenä rokotuksen jälkeen verrattuna ennen rokotusta mitattuun antigeenispesifiseen soluimmuunivasteeseen, joka on arvioitu gamma-interferoni (IFN-g) ELISpot-testillä käyttämällä määritysspesifistä raja-arvoa. arvot.
jopa 8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oryx GmbH & Co. KG

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 23. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MicOryx

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset FSP-peptidit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa