Očkování proti MSI kolorektálnímu karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do fáze I (kritéria pro zařazení do fáze IIa budou definována později pomocí dodatku studie):

• Histologicky potvrzený, chirurgicky resekovaný kolorektální karcinom pokročilého stadia (UICC stadium III/UICC stadium IV). Patří sem pacienti s metastázami do lymfatických uzlin (UICC stadium III), metastázami do jednoho vzdáleného orgánu (UICC IV, M1a), do více než jednoho vzdáleného orgánu nebo pacienti s peritoneální karcinózou (UICC IV, M1b)
• Detekce vysoké hladiny mikrosatelitní nestability (MSI-H) ve vzorku resekovaného nádoru podle mezinárodních konsenzuálních kritérií (multiplexní PCR kvazi-monomorfních mikrosatelitních markerů BAT25, BAT26, CAT25), viz Příloha 1.
• Předchozí adjuvantní standardní léčba (chemoterapie s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou, oxaliplatinou, irinotekanem nebo jejich kombinacemi) NEBO předchozí paliativní standardní léčba v první, druhé a třetí linii (chemoterapie s 5-fluorouracilem, oxaliplatinou, irinotekanem nebo jejich kombinacemi a /nebo léčba anti-EGFR protilátkami cetuximab nebo panitumumab samotnými nebo v kombinaci s chemoterapií) s kompletní nebo částečnou remisí, stabilním onemocněním nebo progresí onemocnění během terapie; NEBO Pacient odmítl adjuvantní nebo paliativní standardní terapii (chemoterapii s použitím 5-fluorouracilu, oxaliplatiny nebo režimů, které je kombinují).
• Očekávané přežití nejméně šest měsíců.
• Úplné zotavení po operaci nebo radiační terapii
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Následující laboratorní výsledky:
• Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
• Počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Sérový bilirubin < 2 mg/dl
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Poslední léčba byla ukončena nejméně 4 týdny před vakcinací.
• Písemný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření pomocí FSP AIM2(-1), HT001(-1) a TAF1B(-1)
• Klinicky významné onemocnění srdce (třída IV NYHA).
• Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
• Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie.
• HBV, HCV nebo HIV pozitivita.
• Chemoterapie, jakýkoli typ radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před vstupem do studie
• Souběžná léčba steroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky (pokud se nepoužívají v nízkých dávkách k prevenci akutní kardiovaskulární příhody nebo ke kontrole bolesti). Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
• Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
• Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
• Mozkové metastázy (symptomatické a nesymptomatické)