Vacinação Contra o Câncer Colorretal MSI

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão da parte da fase I (os critérios de inclusão da parte da fase IIa serão definidos posteriormente por meio de uma emenda do estudo):

• Câncer colorretal histologicamente confirmado, ressecado cirurgicamente em estágio avançado (UICC estágio III/UICC estágio IV). Isso inclui pacientes com metástases linfonodais (UICC estágio III), metástases para um órgão distante (UICC IV, M1a), para mais de um órgão distante ou pacientes com carcinose peritoneal (UICC IV, M1b)
• Detecção de instabilidade microssatélite de alto nível (MSI-H) na amostra tumoral ressecada de acordo com os critérios de consenso internacional (PCR multiplex de marcadores microssatélites quase monomórficos BAT25, BAT26, CAT25), consulte o Apêndice 1.
• Terapia padrão adjuvante prévia (quimioterapia com 5-fluorouracil/ácido folínico, oxaliplatina, irinotecan ou combinações destes) OU Terapia padrão paliativa prévia na primeira, segunda e terceira linha (quimioterapia com 5-fluorouracil, oxaliplatina, irinotecan ou combinações destes e /ou tratamento com anticorpos anti-EGFR cetuximabe ou panitumumabe isoladamente ou em combinação com quimioterapia) com remissão completa ou parcial, doença estável ou progressão da doença sob terapia; OU O paciente recusou a terapia padrão adjuvante ou paliativa (quimioterapia usando 5-fluorouracil, oxaliplatina ou regimes que os combinam).
• Sobrevida esperada de pelo menos seis meses.
• Recuperação total da cirurgia ou radioterapia
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• Os seguintes resultados laboratoriais:
• Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Bilirrubina sérica < 2mg/dL
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
• Última terapia descontinuada pelo menos 4 semanas antes da vacinação.
• Consentimento informado por escrito do paciente para participação no estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com FSPs AIM2(-1), HT001(-1) e TAF1B(-1)
• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe IV da NYHA).
• Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos.
• História de doença de imunodeficiência ou doença autoimune.
• Doença metastática para o sistema nervoso central para a qual podem estar disponíveis outras opções terapêuticas, incluindo radioterapia.
• HBV, HCV ou HIV positivo.
• Quimioterapia, qualquer tipo de radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Tratamento concomitante com esteróides, medicamentos anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteróides (a menos que usados ​​em doses baixas para prevenção de um evento cardiovascular agudo ou para controle da dor). Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico
• Gravidez ou lactação.
• Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando um meio de contracepção clinicamente aceitável.
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer a capacidade de dar consentimento informado.
• Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico.
• Metástases cerebrais (sintomáticas e não sintomáticas)