Vaccination mod MSI tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for fase I-delen (inklusionskriterier for fase IIa-delen vil blive defineret senere ved hjælp af et studietillæg):

• Histologisk bekræftet, kirurgisk resekeret kolorektal cancer i fremskreden stadium (UICC stadium III/UICC stadium IV). Dette omfatter patienter med lymfeknudemetastaser (UICC stadium III), metastase til et fjernt organ (UICC IV, M1a), til mere end et fjernt organ eller patienter med peritoneal carcinose (UICC IV, M1b)
• Påvisning af højniveau mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i den resekerede tumorprøve i henhold til de internationale konsensuskriterier (multiplex PCR af kvasi-monomorfe mikrosatellitmarkører BAT25, BAT26, CAT25), se bilag 1.
• Forudgående adjuverende standardbehandling (kemoterapi med 5-fluorouracil/folinsyre, oxaliplatin, irinotecan eller kombinationer af disse) ELLER forudgående palliativ standardbehandling i første, anden og tredje linje (kemoterapi med 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan eller kombinationer af disse og /eller behandling med anti-EGFR-antistoffer cetuximab eller panitumumab alene eller i kombination med kemoterapi) med enten fuldstændig eller delvis remission, stabil sygdom eller sygdomsprogression under terapi; ELLER Patienten har afvist adjuverende eller palliativ standardbehandling (kemoterapi med 5-fluorouracil, oxaliplatin eller regimer, der kombinerer disse).
• Forventet overlevelse på mindst seks måneder.
• Fuld restitution fra operation eller strålebehandling
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Følgende laboratorieresultater:
• Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
• Lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Serumbilirubin < 2mg/dL
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• Sidste behandling afbrudt mindst 4 uger før vaccination.
• Patientens skriftlige informerede samtykke til deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med FSP'er AIM2(-1), HT001(-1) og TAF1B(-1)
• Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse IV).
• Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
• Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom.
• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige.
• HBV, HCV eller HIV positivitet.
• Kemoterapi, enhver form for strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før studiestart
• Samtidig behandling med steroider, antihistaminiske lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (medmindre det anvendes i lave doser til forebyggelse af en akut kardiovaskulær hændelse eller til smertekontrol). Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
• Graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
• Hjernemetastaser (symptomatisk og ikke-symptomatisk)