Oral Baricitinib (LY3009104) Behandling hos japanska deltagare med aktiv reumatoid artrit på bakgrundsbehandling med metotrexat
5 september 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande, parallellgrupp, fas 2-studie av baricitinib (LY3009104) i japanska patienter med aktiv reumatoid artrit på bakgrundsbehandling med metotrexat
Detta är en fas 2b, poliklinisk, randomiserad, dubbelblind (med en enkelblind förlängning), placebokontrollerad, dosvarierande, parallellgruppsstudie av baricitinib (LY3009104) på japanska deltagare med aktiv reumatoid artrit (RA) på bakgrundsbehandling med metotrexat (MTX).
Baricitinib kommer att administreras oralt en gång om dagen med bakgrundsbehandling med metotrexat [6 till 16 milligram (mg)/vecka] under 12 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden (1, 2, 4 eller 8 mg/dag, eller placebo), och under 52 veckor i den enkelblinda förlängningsperioden (4 eller 8 mg/dag).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Japan, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Japan, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japan, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japan, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Japan, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Japan, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japan, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Japan, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Japan, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Japan, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japan, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japan, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japan, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ambulerande män eller kvinnor mellan 20 och 75 år, inklusive, vid tidpunkten för studiestart
- Diagnos av RA (med minst 6 månaders varaktighet men inte längre än 15 år före screening) enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Responder Index klassificeringskriterier för RA
- Ha aktiv RA definierad som minst 6 svullna och minst 6 ömma leder baserat på 66/68 leder
- Regelbunden användning av MTX i minst 12 veckor och behandling med en stabil dos på 6 till 16 mg/vecka (2 eller 3 gånger i veckan) i minst 8 veckor före behandlingsperioden. Dosen av MTX bör förbli stabil under hela studien, men kan justeras av säkerhetsskäl.
- För deltagare som får kortikosteroider måste de ha en dos som inte överstiger 10 mg prednison dagligen (eller motsvarande) och ha varit på samma doseringsregim i minst 6 veckor före behandlingsperioden
- Har C-reaktivt protein (CRP) mätning > 0,5 milligram/deciliter (mg/dL) eller erytrocytsedimentationshastighet (ESR) > 28 millimeter/timme (mm/timme). CRP och ESR kan upprepas en gång under screeningsperioden enligt utredarens gottfinnande, och de upprepade resultaten kan accepteras för studieberättigande ändamål
Exklusions kriterier:
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under mindre än 4 veckor före behandlingsperioden. Om på NSAID, måste den vara på en stabil dos av läkemedlet i minst 4 veckor före behandlingsperioden och måste förbli på en stabil dos under hela studien
- Fick tidigare behandling med en oral Janus Kinase (JAK)-hämmare oavsett när de fick den
- Har diagnosen Feltys syndrom
- Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
- Har hepatit C-virus (HCV; positiv för anti-hepatit C-antikropp med bekräftad närvaro av HCV)
- Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg+), ELLER negativt för hepatit B-ytantigen (HBsAg-), men positivt för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb+) och/eller positivt för hepatit B-ytantikropp (HBsAb+) med positivt Hepatit B-virus ( HBV)-deoxiribonukleinsyra (DNA) [≥2,1 log kopia/ml med polymeraskedjereaktionsmetod (PCR)] upptäckt i serumet
- Har ett positivt resultat av QuantiFERON®-tuberkulos (TB) Gold-testet (QFT-G) eller ett test med renat proteinderivat (PPD)
- Har uppskattat glomerulär filtrationshastighet (GFR) från serumkreatinin med metoden Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) på <50 milliliter/minut (ml/min)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 placebokapslar administrerade oralt en gång dagligen i 12 veckor. Deltagare som slutför denna behandlingsarm kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till antingen 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armarna. Deltagare som omrandomiserats till 8 mg baricitinibarm vid vecka 12 kommer att byta till 4 mg baricitinib en gång om dagen efter godkännandet av protokolltillägg (d) och kommer att få den ändrade dosen fram till vecka 64. Doseringsformen ändrades från kapsel i behandlingsperiod (upp till vecka 12) till tablett i förlängningsperiod (vecka 13 till 64) enligt protokolltillägg (b). |
Andra namn:
Administreras oralt som bakgrundsterapi
|
|
Experimentell: 1-mg Baricitinib (LY3009104)
1 x 1-mg baricitinibkapsel + 1 identisk placebokapsel, båda administrerade oralt en gång dagligen i 12 veckor. Deltagare som slutför denna behandlingsarm kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till antingen 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armarna. Deltagare som omrandomiserats till 8 mg baricitinibarm vid vecka 12 kommer att byta till 4 mg baricitinib en gång om dagen efter godkännandet av protokolltillägg (d) och kommer att få den ändrade dosen fram till vecka 64. Doseringsformen ändrades från kapsel i behandlingsperiod (upp till vecka 12) till tablett i förlängningsperiod (vecka 13 till 64) enligt protokolltillägg (b). |
Andra namn:
Administreras oralt som bakgrundsterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2-mg Baricitinib (LY3009104)
2 x 1-mg baricitinib-kapslar administrerade oralt en gång dagligen i 12 veckor. Deltagare som slutför denna behandlingsarm kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till antingen 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armarna. Deltagare som omrandomiserats till 8 mg baricitinibarm vid vecka 12 kommer att byta till 4 mg baricitinib en gång om dagen efter godkännandet av protokolltillägg (d) och kommer att få den ändrade dosen fram till vecka 64. Doseringsformen ändrades från kapsel i behandlingsperiod (upp till vecka 12) till tablett i förlängningsperiod (vecka 13 till 64) enligt protokolltillägg (b). |
Administreras oralt som bakgrundsterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: 4-mg Baricitinib (LY3009104)
1 x 4-mg baricitinibkapsel + 1 identisk placebokapsel, båda administrerade oralt en gång dagligen i 12 veckor.
Deltagare som slutför denna 12-veckorsperiod kommer att fortsätta med denna behandlingsregim i tablettform.
|
Andra namn:
Administreras oralt som bakgrundsterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: 8-mg Baricitinib (LY3009104)
2 x 4 mg baricitinib-kapslar administrerade oralt en gång dagligen i 12 veckor.
Deltagare som slutför denna 12-veckorsperiod kommer att fortsätta med denna behandlingsregim i tablettform.
Deltagare som tar 8 mg baricitinib tabletter kommer att byta till 4 mg baricitinib en gång om dagen efter godkännandet av protokolltillägg (d) och kommer att få den ändrade dosen fram till vecka 64.
|
Administreras oralt som bakgrundsterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare i dosgrupperna på 4 mg och 8 mg som uppnådde en American College of Rheumatology 20 (ACR20) svarsindexresponsbaslinje till och med vecka 12 .
Tidsram: 12 veckor
|
ACR20-svarare är deltagare med minst 20 % förbättring från baslinjen för antal ömma leder (TJC), antal svullna leder (SJC) och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) som mätte deltagarnas upplevda svårighetsgrad att utföra dagliga aktiviteter, C-reaktivt protein (CRP) och erytrocytsedimentationshastighet (ESR), Patient's Assessment of Arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS) , Patient's Global Assessment of Disease Activity-VAS ( PtGADA-VAS), och Physician's Global Assessment of Disease Activity-VAS (PhGA-VAS).
Saknade värden tillräknades med hjälp av Non-Responder Imputation (NRI), där icke-svarare var deltagare som avbröt studien innan del A slutfördes. Andel deltagare som uppnådde ACR20-svar = (antal ACR20-svarare) /(antal deltagare som behandlades ) * 100.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde ett ACR20-svar vid 64 veckor
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
ACR20-svarare är deltagare med minst 20 % förbättring från baslinjen för TJC, SJC och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: HAQ-DI som mätte deltagarnas upplevda svårighetsgrad att utföra dagliga aktiviteter, CRP och ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Saknade värden tillräknades med hjälp av NRI, där icke-respondenter var deltagare som avbröt studien före slutförandet av del B. Andel deltagare som uppnådde ACR20-svar = (antal ACR20-svarare) / (antal behandlade deltagare) * 100.
|
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde ett ACR70-svar vid 12 veckor (del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
ACR70-svarare var deltagare med minst 70 % förbättring från baslinjen för TJC, SJC och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Saknade värden tillräknades med hjälp av NRI, där icke-svarare var deltagare som avbröt studien före slutförandet av del A. Procentandel av deltagarna som uppnådde ACR70-svar=(antal ACR70-svarare/antal behandlade deltagare) * 100.
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde ett ACR70-svar vid 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
ACR70-svarare var deltagare med minst 70 % förbättring från baslinjen för TJC, SJC och minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Saknade värden tillräknades med hjälp av NRI, där icke-respondenter var deltagare som avbröt studien före slutförandet av del B. Andel deltagare som uppnådde ACR70-svar=(antal ACR70-svarare) / (antal behandlade deltagare) * 100.
|
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 12 i sjukdomsaktivitetspoäng (DAS) Baserat på 28 diartrodiella led och CRP-nivå (DAS28-CRP)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
DAS modifierad inkluderade DAS28 som bestod av en sammansatt poäng av följande variabler: antal ömma leder av 28 (TJC28), antal svullna leder av 28 (SJC28), CRP [milligram per liter (mg/L)] och PtGADA på en 0 till 100 millimeter (mm) VAS (0 mm=ingen artritaktivitet till 100 mm= extremt aktiv artrit).
DAS28 beräknas som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat
roten av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
En minskning av DAS28-CRP indikerade en förbättring av deltagarens tillstånd.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 64 i DAS Baserat på 28 diartrodiella led och CRP-nivå (DAS28-CRP)
Tidsram: Baslinje, 64 veckor
|
DAS modifierad inkluderade antalet 28 diartroida led (DAS28) som bestod av en sammansatt poäng av följande variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) och PtGADA på en 0 till 100 mm VAS (0 mm=ingen artritaktivitet till 100) mm= extremt aktiv artrit).
DAS28 beräknas som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat
roten av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
En minskning av DAS28-CRP indikerade en förbättring av deltagarens tillstånd.
|
Baslinje, 64 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde en European League Against Reumatism Rating of 28-Joint Arthritic Condition (EULAR28) Respons efter 12 veckor (Del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
EULAR Responder Index baserat på 28 ledräkningar kategoriserar kliniskt svar baserat på förbättring från baslinjen i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-poäng varierar från 1,0-9,4,
där lägre poäng indikerade mindre sjukdomsaktivitet.
Hög sjukdomsaktivitet: DAS28-CRP >5,1, låg sjukdomsaktivitet: DAS28-CRP ≤3,2 och remission: DAS28-CRP <2,6.
Deltagare kategoriseras som EULAR-svarare eller icke-svarare baserat på förbättring av DAS28-CRP-poäng från baslinjen.
EULAR DAS28-CRP svarsindex definierar en bra (absolut: ≤3,2 och >1,2 förbättring från baslinjen), måttlig (absolut: >3,2 och ≤5,1 och >0,6 och ≤1,2 förbättring från baslinjen), eller inget svar (absolut: >5,1 och ≤0,6 förbättring från baslinjen).
Andel deltagare beräknat som = (antal bra + måttliga svar) / (antal deltagare som behandlas) * 100.
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde ett EULAR28-svar vid 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
EULAR Responder Index baserat på 28 ledräkningar kategoriserar kliniskt svar baserat på förbättring från baslinjen i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-poäng varierar från 1,0-9,4,
där lägre poäng indikerade mindre sjukdomsaktivitet.
Hög sjukdomsaktivitet: DAS28-CRP >5,1, låg sjukdomsaktivitet: DAS28-CRP <3,2 och remission: DAS28-CRP <2,6.
Deltagare kategoriseras som EULAR-svarare eller icke-svarare baserat på förbättring av DAS28-CRP-poäng från baslinjen.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definierar en bra (absolut: ≤3,2 och >1,2 förbättring från baslinjen), måttlig (absolut: >3,2 och ≤5,1 och >0,6 och ≤1,2 förbättring från baslinjen), eller inget svar (absolut: >5,1 och ≤0,6 förbättring från baslinjen).
Andel deltagare beräknat som = (antal bra + måttliga svar) / (antal deltagare som behandlas) * 100.
|
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) svar upp till 12 veckor (del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
SDAI är den numeriska summan av 5 utfallsparametrar: TJC28, SJC28, patient och läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet och CRP.
Ekvationen som används för att beräkna SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP där PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 och PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, med lägre värden som indikerar färre symtom .
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i SDAI-svar upp till 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje, 64 veckor
|
SDAI är den numeriska summan av 5 utfallsparametrar: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA och CRP. Ekvationen som används för att beräkna SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP där PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 och PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, med lägre värden som indikerar färre symtom. |
Baslinje, 64 veckor
|
|
Mean Change in Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Svar upp till 12 veckor (Del A)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
HAQ-DI var ett deltagarrapporterat frågeformulär som bestod av 24 frågor som hänvisade till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och dagliga aktiviteter.
Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under veckan med hjälp av svarskategorier: utan svårighet (0), med viss svårighet (1), med mycket svårighet (2) och oförmögen att göra (3).
Den högsta poängen för någon fråga i en kategori var poängen för den kategorin om inte särskilda hjälpmedel eller anordningar eller hjälp från en annan person krävdes.
Svar för minst 6 av de 8 domänerna krävdes.
Annars ansågs HAQ-DI-poäng saknas.
HAQ-DI-poängen var summan av kategoripoängen delat med antalet poängsatta kategorier, med möjliga poäng från 0 till 3, 0 är utan svårighet och 3 är oförmögen att göra.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i HAQ-DI-svar upp till 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje, 64 veckor
|
HAQ-DI var ett deltagarrapporterat frågeformulär som bestod av 24 frågor som hänvisade till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och dagliga aktiviteter.
Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under veckan med hjälp av svarskategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3).
Den högsta poängen för någon fråga i en kategori var poängen för den kategorin om inte särskilda hjälpmedel eller anordningar eller hjälp från en annan person krävdes.
Svar för minst 6 av de 8 domänerna krävdes.
Annars ansågs HAQ-DI-poäng saknas.
HAQ-DI-poängen var summan av kategoripoängen delat med antalet poängsatta kategorier, med möjliga poäng från 0 till 3, 0 är utan svårighet och 3 är oförmögen att göra.
|
Baslinje, 64 veckor
|
|
Medelvärde för ACR-N-svar (del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
ACR-N Response Index är ett kontinuerligt mått på kliniska, laboratorie- och funktionella mätningar vid RA för att karakterisera procentandelen av förbättring från baslinjen i RA-sjukdomsaktivitet.
Detta index definieras som det lägsta av antingen: a) procentuell förändring i TJC, b) procentuell förändring i SJC, eller c) median procentuell förändring av de återstående 5 ACR-kärnkriterierna (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltagare med en ACR-N på "X" har en förbättring på minst "X%" i ömma och svullna leder och en medianförbättring på minst "X%" i de 5 återstående ACR-kärnkriterierna.
Eftersom ACR-N är ett kontinuerligt mått redovisas medelvärdena istället för den ursprungligen registrerade andelen deltagare.
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Medelvärde för ACR-N-svar (del B)
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
ACR-N Response Index är ett kontinuerligt mått på kliniska, laboratorie- och funktionella mätningar vid RA för att karakterisera procentandelen av förbättring från baslinjen i RA-sjukdomsaktivitet.
Detta index definieras som det lägsta av antingen: a) procentuell förändring i TJC, b) procentuell förändring i SJC, eller c) median procentuell förändring av de återstående 5 ACR-kärnkriterierna (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltagare med en ACR-N på "X" har en förbättring på minst "X%" i ömma och svullna leder och en medianförbättring på minst "X%" i de 5 återstående ACR-kärnkriterierna.
Eftersom ACR-N är ett kontinuerligt mått redovisas medelvärdena istället för den ursprungligen registrerade andelen deltagare.
|
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde en DAS28-remission vid 12 veckor (del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
DAS modifierad inkluderade DAS28 som bestod av en sammansatt poäng av följande variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) och PtGADA på en 0 till 100 mm VAS: 0 mm (ingen artritaktivitet) till 100 mm (extremt aktiv artrit).
DAS28 beräknas som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat
roten av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
För remission är DAS28 <2,6.
Andel deltagare = (antal deltagare med DAS28-remission) / (antal deltagare som behandlas) * 100.
|
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde en DAS28-remission vid 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
DAS modifierad inkluderade DAS28 som bestod av en sammansatt poäng av följande variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) och PtGADA-VAS på en 0 till 100 mm VAS: 0 mm (ingen artritaktivitet) till 100 mm ( extremt aktiv artrit).
DAS28 beräknas som: DAS28-CRP = 0,56(kvadrat av TJC28)+0,28(kvm av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
För remission är DAS28 <2,6.
Andel deltagare = (antal deltagare med DAS 28 remission) / (antal deltagare som behandlas) * 100.
|
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde en SDAI-remission vid 12 veckor (del A)
Tidsram: Baslinje upp till 12 veckor
|
SDAI är den numeriska summan av 5 utfallsparametrar: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA och CRP. Ekvationen som används för att beräkna SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP där PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 och PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definitionen av remission är SDAI ≤ 3,3. Andel deltagare = (antal svarande) / (antal behandlade deltagare) * 100 |
Baslinje upp till 12 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde en SDAI-remission vid 64 veckor (del B)
Tidsram: Baslinje upp till 64 veckor
|
SDAI är den numeriska summan av 5 utfallsparametrar: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA och CRP. Ekvationen som används för att beräkna SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP där PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 och PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definitionen av remission är SDAI ≤ 3,3. Andel deltagare = (antal svarande) / (antal behandlade deltagare) * 100 |
Baslinje upp till 64 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK): Area under kurvan för koncentration versus tid vid ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau,ss) av LY3009104
Tidsram: Veckor (veckor) 0, 8, 12 eller 20: Fördosering, 15 till 30 minuter och 1 till 3 timmar efter dosering; V. 2 eller 4 och 15 eller 16: Fördos; V. 28, 40, 52 eller 64: slumpmässigt enstaka prov.
|
Steady state uppnås när läkemedlets inmatningshastighet är lika med läkemedlets elimineringshastighet.
AUC(tau,ss) vid 1 doseringsintervall är medelkoncentrationen av läkemedlet vid steady state multiplicerat med tiden för doseringsintervallet.
|
Veckor (veckor) 0, 8, 12 eller 20: Fördosering, 15 till 30 minuter och 1 till 3 timmar efter dosering; V. 2 eller 4 och 15 eller 16: Fördos; V. 28, 40, 52 eller 64: slumpmässigt enstaka prov.
|
|
PK: Maximal koncentration vid stabilt doseringstillstånd (Cmax,ss) av LY3009104
Tidsram: V. 0, 8, 12 eller 20: Fördosering, 15 till 30 minuter och 1 till 3 timmar efter dosering; V. 2 eller 4 och 15 eller 16: Fördos; V. 28, 40, 52 eller 64: slumpmässigt enstaka prov.
|
V. 0, 8, 12 eller 20: Fördosering, 15 till 30 minuter och 1 till 3 timmar efter dosering; V. 2 eller 4 och 15 eller 16: Fördos; V. 28, 40, 52 eller 64: slumpmässigt enstaka prov.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2011
Första postat (Uppskatta)
10 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- 14116
- I4V-JE-JADN (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.
Tidsram för IPD-delning
Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av den studerade indikationen i USA och EU, beroende på vilket som inträffar senare.
Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.
Kriterier för IPD Sharing Access
Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .