Perorální baricitinib (LY3009104) Léčba u japonských účastníků s aktivní revmatoidní artritidou na pozadí terapie methotrexátem
5. září 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dávka-rozsahující, paralelně skupinová, fáze 2 studie baricitinibu (LY3009104) u japonských pacientů s aktivní revmatoidní artritidou na pozadí léčby methotrexátem
Jedná se o fázi 2b, ambulantní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou (s jednoduše zaslepeným rozšířením), placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami baricitinibu s rozsahem dávek (LY3009104) u japonských účastníků s aktivní revmatoidní artritidou (RA) na základní terapie metotrexátem (MTX).
Baricitinib bude podáván perorálně jednou denně se základní léčbou metotrexátem [6 až 16 miligramů (mg)/týden] po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepeném léčebném období (1, 2, 4 nebo 8 mg/den nebo placebo) a po dobu 52 týdnů v jednoduše zaslepeném prodlouženém období (4 nebo 8 mg/den).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
145
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chiba, Japonsko, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Japonsko, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Japonsko, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japonsko, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japonsko, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Japonsko, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Japonsko, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japonsko, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Japonsko, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Japonsko, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Japonsko, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japonsko, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japonsko, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japonsko, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní muži nebo ženy ve věku od 20 do 75 let včetně, v době vstupu do studie
- Diagnóza RA s nástupem v dospělosti (v trvání nejméně 6 měsíců, ale ne déle než 15 let před screeningem) podle klasifikačních kritérií indexu RA z roku 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)
- Mít aktivní RA definovanou jako alespoň 6 oteklých a alespoň 6 citlivých kloubů na základě počtu kloubů 66/68
- Pravidelné užívání MTX po dobu alespoň 12 týdnů a léčba stabilní dávkou 6 až 16 mg/týden (2 nebo 3krát týdně) po dobu alespoň 8 týdnů před léčebným obdobím. Dávka MTX by měla zůstat stabilní po celou dobu studie, ale může být z bezpečnostních důvodů upravena.
- Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na dávce nepřesahující 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní) a musí mít stejný dávkovací režim po dobu nejméně 6 týdnů před léčebným obdobím.
- Mějte naměřené hodnoty C-reaktivního proteinu (CRP) > 0,5 miligramů/decilitr (mg/dl) nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) > 28 milimetrů/hodinu (mm/hod). CRP a ESR mohou být opakovány jednou během období screeningu podle uvážení zkoušejícího a opakované výsledky mohou být akceptovány pro účely způsobilosti ke studii
Kritéria vyloučení:
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) méně než 4 týdny před léčebným obdobím. Pokud užíváte NSAID, musí být na stabilní dávce léku alespoň 4 týdny před léčebným obdobím a musí zůstat na stabilní dávce po celou dobu studie
- Podstoupili předchozí léčbu perorálním inhibitorem Janus kinázy (JAK) bez ohledu na to, kdy jej dostali
- Mějte diagnózu Feltyho syndromu
- Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV
- Mít virus hepatitidy C (HCV; pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s potvrzenou přítomností HCV)
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+), NEBO negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg-), ale pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb+) a/nebo pozitivní na povrchové protilátky hepatitidy B (HBsAb+) s pozitivním virem hepatitidy B ( HBV)-deoxyribonukleová kyselina (DNA) [≥2,1 log kopie/ml metodou polymerázové řetězové reakce (PCR)] detekovaná v séru
- Mít pozitivní výsledek QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold testu (QFT-G) nebo purifikovaný proteinový derivát (PPD)
- Nechte si odhadnout rychlost glomerulární filtrace (GFR) ze sérového kreatininu pomocí metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <50 mililitrů/minutu (ml/min)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
2 tobolky placeba podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů. Účastníci, kteří dokončí toto léčebné rameno, budou randomizováni v poměru 1:1 buď do ramen se 4 mg baricitinibu nebo 8 mg baricitinibu. Účastníci rerandomizovaní do ramene s 8 mg baricitinibu v týdnu 12 přejdou na 4 mg baricitinibu jednou denně po schválení dodatku protokolu (d) a tuto změněnou dávku budou dostávat do 64. týdne. Dávková forma se změnila z kapsle v období léčby (až do týdne 12) na tabletu v období prodloužení (týden 13 až 64) podle dodatku protokolu (b). |
Ostatní jména:
Podává se orálně jako základní terapie
|
|
Experimentální: 1 mg baricitinibu (LY3009104)
1 x 1 mg tobolka baricitinibu + 1 identická tobolka s placebem, obě podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů. Účastníci, kteří dokončí toto léčebné rameno, budou randomizováni v poměru 1:1 buď do ramen se 4 mg baricitinibu nebo 8 mg baricitinibu. Účastníci rerandomizovaní na 8mg baricitinib ve větvi v týdnu 12 přejdou na 4mg baricitinib jednou denně po schválení dodatku protokolu (d) a budou dostávat tuto změněnou dávku až do 64. týdne. Dávková forma se změnila z kapsle v období léčby (až do týdne 12) na tabletu v období prodloužení (týden 13 až 64) podle dodatku protokolu (b). |
Ostatní jména:
Podává se orálně jako základní terapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2 mg baricitinibu (LY3009104)
2 x 1 mg tobolky baricitinibu podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů. Účastníci, kteří dokončí toto léčebné rameno, budou randomizováni v poměru 1:1 buď do ramen se 4 mg baricitinibu nebo 8 mg baricitinibu. Účastníci rerandomizovaní na 8mg baricitinib ve větvi v týdnu 12 přejdou na 4mg baricitinib jednou denně po schválení dodatku protokolu (d) a budou dostávat tuto změněnou dávku až do 64. týdne. Dávková forma se změnila z kapsle v období léčby (až do týdne 12) na tabletu v období prodloužení (týden 13 až 64) podle dodatku protokolu (b). |
Podává se orálně jako základní terapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4 mg baricitinibu (LY3009104)
1 x 4mg tobolka baricitinibu + 1 identická tobolka placeba, obě podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Účastníci, kteří dokončí toto 12týdenní období, zůstanou na tomto léčebném režimu ve formě tablet.
|
Ostatní jména:
Podává se orálně jako základní terapie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 8 mg baricitinibu (LY3009104)
2 x 4mg tobolky baricitinibu podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Účastníci, kteří dokončí toto 12týdenní období, zůstanou na tomto léčebném režimu ve formě tablet.
Účastníci užívající 8mg tabletovou formu baricitinibu přejdou na 4mg baricitinib jednou denně po schválení dodatku protokolu (d) a tuto změněnou dávku budou dostávat do 64. týdne.
|
Podává se orálně jako základní terapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků ve skupinách s dávkou 4 mg a 8 mg, kteří dosáhli indexu odpovědi American College of Rheumatology 20 (ACR20) Výchozí stav odpovědi do týdne 12.
Časové okno: 12 týdnů
|
Respondenti ACR20 jsou účastníci s alespoň 20% zlepšením oproti výchozímu stavu pro počet citlivých kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: Dotazník hodnocení zdraví-Disability Index (HAQ-DI) která měřila účastníky vnímaný stupeň obtíží při vykonávání denních aktivit, C-reaktivní protein (CRP) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), Patient's Assessment of Arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS) , Patient's Global Assessment of Disease Activity-VAS ( PtGADA-VAS) a Physician's Global Assessment of Disease Activity-VAS (PhGA-VAS).
Chybějící hodnoty byly přičteny pomocí Non-Responder Imputation (NRI), kde nereagující byli účastníci, kteří přerušili studii před dokončením části A. Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR20 = (počet respondentů ACR20) /(počet léčených účastníků ) * 100.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR20 za 64 týdnů
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
Respondenti ACR20 jsou účastníci s alespoň 20% zlepšením od výchozí hodnoty pro TJC, SJC a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: HAQ-DI, která měřila účastníky vnímaný stupeň obtížnosti při provádění každodenních činností, CRP a ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS nebo PhGA-VAS.
Chybějící hodnoty byly přičteny pomocí NRI, kde nereagující byli účastníci, kteří přerušili studii před dokončením části B. Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR20 = (počet respondentů ACR20) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR70 za 12 týdnů (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
Respondenti ACR70 byli účastníci s alespoň 70% zlepšením od výchozí hodnoty pro TJC, SJC a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS nebo PhGA-VAS.
Chybějící hodnoty byly přičteny pomocí NRI, kde nereagující byli účastníci, kteří přerušili studii před dokončením části A. Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR70 = (počet respondentů ACR70 / počet léčených účastníků) * 100.
|
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR70 po 64 týdnech (část B)
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
Respondenti ACR70 byli účastníci s alespoň 70% zlepšením od výchozí hodnoty pro TJC, SJC a alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborů měření: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS nebo PhGA-VAS.
Chybějící hodnoty byly přičteny pomocí NRI, kde nereagující byli účastníci, kteří přerušili studii před dokončením části B. Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR70 = (počet respondentů ACR70) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozího stavu do 12. týdne ve skóre aktivity onemocnění (DAS) na základě počtu 28 diartrodiálních kloubů a hladiny CRP (DAS28-CRP)
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
Modifikovaný DAS zahrnoval DAS28, který se skládal ze složeného skóre následujících proměnných: počet citlivých kloubů z 28 (TJC28), počet oteklých kloubů z 28 (SJC28), CRP [miligramy na litr (mg/l)] a PtGADA na 0 až 100 milimetrech (mm) VAS (0 mm = žádná aktivita artritidy do 100 mm = extrémně aktivní artritida).
DAS28 vypočteno jako: DAS28-CRP = 0,56 (druhá odmocnina TJC28) + 0,28 (druhá odmocnina
kořen SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Pokles DAS28-CRP indikoval zlepšení stavu účastníka.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna od výchozího stavu do 64. týdne v DAS na základě počtu 28 diartrodiálních kloubů a úrovně CRP (DAS28-CRP)
Časové okno: Výchozí stav, 64 týdnů
|
Modifikovaný DAS zahrnoval počet 28 diartroidálních kloubů (DAS28), který sestával ze složeného skóre následujících proměnných: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) a PtGADA na 0 až 100 mm VAS (0 mm = žádná aktivita artritidy do 100 mm = extrémně aktivní artritida).
DAS28 vypočteno jako: DAS28-CRP = 0,56 (druhá odmocnina TJC28) + 0,28 (druhá odmocnina
kořen SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Pokles DAS28-CRP indikoval zlepšení stavu účastníka.
|
Výchozí stav, 64 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hodnocení Evropské ligy proti revmatismu 28 kloubního artritického stavu (EULAR28) odezva po 12 týdnech (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
EULAR Responder Index založený na 28 počtech kloubů kategorizuje klinickou odpověď na základě zlepšení oproti výchozí hodnotě v DAS28-CRP.
Skóre DAS28-CRP se pohybuje v rozmezí 1,0–9,4,
kde nižší skóre indikovalo menší aktivitu onemocnění.
Vysoká aktivita onemocnění: DAS28-CRP >5,1, nízká aktivita onemocnění: DAS28-CRP ≤3,2 a remise: DAS28-CRP <2,6.
Účastníci jsou kategorizováni jako reagující na EULAR nebo nereagující na základě zlepšení skóre DAS28-CRP oproti výchozí hodnotě.
Index reakce na EULAR DAS28-CRP definuje dobrou (absolutní: ≤3,2 a >1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě), střední (absolutní: >3,2 a ≤5,1 a >0,6 a ≤1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě) nebo žádnou odpověď (absolutní: >5,1 a ≤0,6 zlepšení oproti výchozí hodnotě).
Procento účastníků vypočtené jako = (počet dobrých + středních respondentů) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi EULAR28 po 64 týdnech (část B)
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
EULAR Responder Index založený na 28 počtech kloubů kategorizuje klinickou odpověď na základě zlepšení oproti výchozí hodnotě v DAS28-CRP.
Skóre DAS28-CRP se pohybuje v rozmezí 1,0–9,4,
kde nižší skóre indikovalo menší aktivitu onemocnění.
Vysoká aktivita onemocnění: DAS28-CRP >5,1, nízká aktivita onemocnění: DAS28-CRP <3,2 a remise: DAS28-CRP <2,6.
Účastníci jsou kategorizováni jako reagující na EULAR nebo nereagující na základě zlepšení skóre DAS28-CRP oproti výchozí hodnotě.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definuje dobrou (absolutní: ≤ 3,2 a > 1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě), střední (absolutní: > 3,2 a ≤ 5,1 a > 0,6 a ≤ 1,2 zlepšení oproti výchozí hodnotě) nebo žádnou odpověď (absolutní: > 5,1 a ≤0,6 zlepšení oproti výchozí hodnotě).
Procento účastníků vypočtené jako = (počet dobrých + středních respondentů) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Průměrná změna v odpovědích zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI) do 12 týdnů (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
SDAI je číselný součet 5 výsledných parametrů: TJC28, SJC28, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem a lékařem a CRP.
Rovnice použitá k výpočtu SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, kde PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 a PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, přičemž nižší hodnoty indikují méně příznaků .
|
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v odpovědích SDAI až 64 týdnů (část B)
Časové okno: Výchozí stav, 64 týdnů
|
SDAI je číselný součet 5 výsledných parametrů: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA a CRP. Rovnice použitá k výpočtu SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, kde PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 a PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, přičemž nižší hodnoty indikují méně příznaků. |
Výchozí stav, 64 týdnů
|
|
Průměrná změna v dotazníku pro hodnocení zdraví – Odpovědi indexu postižení (HAQ-DI) do 12 týdnů (část A)
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
HAQ-DI byl dotazník hlášený účastníky, který se skládal z 24 otázek týkajících se 8 domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a každodenní aktivity.
Účastníci hodnotili svou schopnost zvládnout každý úkol v průběhu týdne pomocí kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0), s určitými obtížemi (1), s velkými obtížemi (2) a neschopni provést (3).
Nejvyšší skóre pro jakoukoli otázku v kategorii bylo skóre této kategorie, pokud nebyly vyžadovány speciální pomůcky nebo zařízení nebo pomoc jiné osoby.
Vyžadovaly se odpovědi pro alespoň 6 z 8 domén.
Jinak bylo skóre HAQ-DI považováno za chybějící.
Skóre HAQ-DI bylo součtem skóre kategorií děleno počtem bodovaných kategorií, přičemž možné skóre se pohybovalo od 0 do 3, 0 bylo bez jakýchkoli potíží a 3 nebylo možné.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v odpovědích HAQ-DI až 64 týdnů (část B)
Časové okno: Výchozí stav, 64 týdnů
|
HAQ-DI byl dotazník hlášený účastníky, který se skládal z 24 otázek týkajících se 8 domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a každodenní aktivity.
Účastníci hodnotili svou schopnost zvládnout každý úkol během týdne pomocí kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3).
Nejvyšší skóre pro jakoukoli otázku v kategorii bylo skóre této kategorie, pokud nebyly vyžadovány speciální pomůcky nebo zařízení nebo pomoc jiné osoby.
Vyžadovaly se odpovědi pro alespoň 6 z 8 domén.
Jinak bylo skóre HAQ-DI považováno za chybějící.
Skóre HAQ-DI bylo součtem skóre kategorií děleno počtem bodovaných kategorií, přičemž možné skóre se pohybovalo od 0 do 3, 0 bylo bez jakýchkoli potíží a 3 nebylo možné.
|
Výchozí stav, 64 týdnů
|
|
Střední hodnota odezvy ACR-N (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
ACR-N Response Index je kontinuální měřítko klinických, laboratorních a funkčních měření u RA k charakterizaci procenta zlepšení od výchozí hodnoty v aktivitě onemocnění RA.
Tento index je definován jako nejnižší buď: a) procentní změna v TJC, b) procentní změna v SJC, nebo c) střední procentní změna zbývajících 5 základních kritérií ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS nebo PhGA-VAS).
Účastník s ACR-N „X“ má zlepšení alespoň „X %“ v citlivých a oteklých kloubech a medián zlepšení alespoň „X %“ v 5 zbývajících základních kritériích ACR.
Protože ACR-N je kontinuální měření, jsou uváděny průměrné hodnoty namísto původně registrovaného procenta účastníků.
|
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Střední hodnota odezvy ACR-N (část B)
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
ACR-N Response Index je kontinuální měřítko klinických, laboratorních a funkčních měření u RA k charakterizaci procenta zlepšení od výchozí hodnoty v aktivitě onemocnění RA.
Tento index je definován jako nejnižší buď: a) procentní změna v TJC, b) procentní změna v SJC, nebo c) střední procentní změna zbývajících 5 základních kritérií ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS nebo PhGA-VAS).
Účastník s ACR-N „X“ má zlepšení alespoň „X %“ v citlivých a oteklých kloubech a medián zlepšení alespoň „X %“ v 5 zbývajících základních kritériích ACR.
Protože ACR-N je kontinuální měření, jsou uváděny průměrné hodnoty namísto původně registrovaného procenta účastníků.
|
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise DAS28 za 12 týdnů (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
Modifikovaný DAS zahrnoval DAS28, který se skládal ze složeného skóre následujících proměnných: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) a PtGADA na 0 až 100 mm VAS: 0 mm (žádná artritická aktivita) až 100 mm (extrémně aktivní artritida).
DAS28 vypočteno jako: DAS28-CRP = 0,56 (druhá odmocnina TJC28) + 0,28 (druhá odmocnina
kořen SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Pro remisi je DAS28 <2,6.
Procento účastníků = (počet účastníků s remisí DAS28) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise DAS28 po 64 týdnech (část B)
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
Modifikovaný DAS zahrnoval DAS28, který se skládal ze složeného skóre následujících proměnných: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) a PtGADA-VAS na 0 až 100 mm VAS: 0 mm (žádná artritická aktivita) až 100 mm ( extrémně aktivní artritida).
DAS28 vypočteno jako: DAS28-CRP = 0,56 (čtvrtina z TJC28)+0,28 (čtvrtina z SJC28) + 0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Pro remisi je DAS28 <2,6.
Procento účastníků = (počet účastníků s remisí DAS 28) / (počet léčených účastníků) * 100.
|
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise SDAI za 12 týdnů (část A)
Časové okno: Základní stav až 12 týdnů
|
SDAI je číselný součet 5 výsledných parametrů: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA a CRP. Rovnice použitá k výpočtu SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, kde PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 a PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definice remise je SDAI ≤ 3,3. Procento účastníků = (počet respondentů) / (počet ošetřených účastníků) * 100 |
Základní stav až 12 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise SDAI po 64 týdnech (část B)
Časové okno: Výchozí stav až 64 týdnů
|
SDAI je číselný součet 5 výsledných parametrů: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA a CRP. Rovnice použitá k výpočtu SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, kde PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 a PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definice remise je SDAI ≤ 3,3. Procento účastníků = (počet respondentů) / (počet ošetřených účastníků) * 100 |
Výchozí stav až 64 týdnů
|
|
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou koncentrace versus čas v dávkovacím intervalu v ustáleném stavu (AUCtau,ss) LY3009104
Časové okno: Týdny (týdny) 0, 8, 12 nebo 20: Před podáním dávky, 15 až 30 minut a 1 až 3 hodiny po dávce; 2. nebo 4. týden a 15. nebo 16. týden: Před dávkou; 28., 40., 52. nebo 64. týden: náhodný jednotlivý vzorek.
|
Ustáleného stavu je dosaženo, když je rychlost vstupu léčiva rovna rychlosti eliminace léčiva.
AUC(tau,ss) v 1 dávkovacím intervalu je průměrná koncentrace léčiva v ustáleném stavu vynásobená časem dávkovacího intervalu.
|
Týdny (týdny) 0, 8, 12 nebo 20: Před podáním dávky, 15 až 30 minut a 1 až 3 hodiny po dávce; 2. nebo 4. týden a 15. nebo 16. týden: Před dávkou; 28., 40., 52. nebo 64. týden: náhodný jednotlivý vzorek.
|
|
PK: Maximální koncentrace při ustáleném stavu dávkování (Cmax,ss) LY3009104
Časové okno: 0, 8, 12 nebo 20 týdnů: před podáním dávky, 15 až 30 minut a 1 až 3 hodiny po dávce; 2. nebo 4. týden a 15. nebo 16. týden: Před dávkou; 28., 40., 52. nebo 64. týden: náhodný jednotlivý vzorek.
|
0, 8, 12 nebo 20 týdnů: před podáním dávky, 15 až 30 minut a 1 až 3 hodiny po dávce; 2. nebo 4. týden a 15. nebo 16. týden: Před dávkou; 28., 40., 52. nebo 64. týden: náhodný jednotlivý vzorek.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2011
První zveřejněno (Odhad)
10. listopadu 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- 14116
- I4V-JE-JADN (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data na úrovni jednotlivých pacientů budou poskytnuta v prostředí zabezpečeného přístupu po schválení výzkumného návrhu a podepsané dohody o sdílení dat.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje jsou k dispozici 6 měsíců po primární publikaci a schválení indikace studované v USA a EU, podle toho, co nastane později.
Data budou k dispozici po neomezenou dobu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Návrh výzkumu musí schválit nezávislý hodnotící panel a výzkumní pracovníci musí podepsat dohodu o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .